dc.contributor
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Cirurgia
dc.contributor.author
Regis Plácido, Lucas
dc.date.accessioned
2016-07-05T09:32:27Z
dc.date.available
2016-07-05T09:32:27Z
dc.date.issued
2016-06-20
dc.identifier.isbn
9788449064821
cat
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/386533
dc.description.abstract
Desde que Huggins y Hodges en 1941 describieran la hormono dependencia
del cáncer de próstata, la elevación de los niveles de testosterona en suero ha sido
relacionada con la carcinogénesis prostática. Sin embargo, el papel de la testosterona
en la neoplasia de la próstata es controvertida. La testosterona en suero se encuentra
unida mayoritariamente a la hormona transportadora de esteroides sexuales y a la
albúmina, y solamente, entre un 1 y 2% circula en forma de testosterona libre,
isoforma biológicamente activa. Los pacientes con cáncer de próstata avanzado
sometidos a terapia de deprivación androgénica presentan mayor intervalo libre de
progresión y supervivencia si mantienen bajos niveles de testosterona. La castración
ha sido definida históricamente como testosterona total inferior a 50 ng/dL, aunque los
niveles óptimos de supresión están por definir. Actualmente las guías de práctica
clínica recomiendan la determinación de la testosterona total sérica para evaluar la
eficacia de la terapia de deprivación androgénica y, además, para diagnosticar la
resistencia a la castración. Dado que la testosterona libre es la isoforma
biológicamente activa de la hormona, creemos que se correlaciona mejor con los
niveles intraprostáticos que la testosterona total.
El objetivo global de nuestro proyecto de tesis fue comparar la testosterona
total y libre en el I. diagnóstico del cáncer de próstata; II. predicción de la agresividad
tumoral; y III. control de los pacientes sometidos a terapia de deprivación androgénica,
como predictor de supervivencia libre de resistencia a la castración.
Se trata de un estudio realizado en dos grupos de pacientes que representan
momentos distintos de la historia natural de la enfermedad: la base de datos 1
formada por 3364 pacientes con sospecha clínica de cáncer de próstata por elevación
del PSA y/o tacto rectal anormal, con recogida prospectiva de los datos clínicodemográficos
(edad, índice de masa corporal, PSA total y libre, tacto rectal, volumen
prostático, resultado de la biopsia, suma Gleason, estadiaje patológico [TNM 2002]) y
perfil hormonal (testosterona total y testosterona libre). La base de datos 2 compuesta
por 126 pacientes con diagnóstico histológico de cáncer de próstata avanzado
sometidos a terapia de deprivación androgénica con agonista de la LHRH, con
recogida retrospectiva de los datos clínico-demográficos y perfil hormonal.
La intervención realizada en nuestro estudio fue la determinación sérica de la
testosterona total mediante método enzimático competitivo de quimioluminiscencia con
límite inferior de detección de 10,0 ng/dL (Immulite 2500 automated analyzer, DPC
Inc., Los Angeles, CA, USA) y de testosterona libre mediante método de
radioinmunoanálisis con límite inferior de detección de 0,05 pg/mL (DPC Inc., Los
Angeles, CA, USA). Los objetivos principales fueron establecer la relación de la
testosterona total y libre con la detección de cáncer de próstata y la predicción de su
agresividad (base de datos 1); y analizar el valor predictivo de los niveles de
testosterona total y testosterona libre en la supervivencia libre de resistencia a
castración en pacientes sometidos a deprivación androgénica, así como establecer el
menor nivel con impacto clínico (base de datos 2).
Se concluye que I. niveles bajos de testosterona sérica total y de testosterona
libre incrementan el riesgo de detección de cáncer de próstata; II. Ninguno de los
niveles de testosterona total o testosterona libre se asociaron con la agresividad
tumoral; III. la testosterona sérica libre determinada a los 6 meses de deprivación
androgénica fue un predictor independiente de supervivencia libre de resistencia a la
castración en pacientes no diseminados, mientras que la testosterona total no lo fue.
El menor nivel de testosterona libre con significado clínico fue 1,7 pg/dL.
spa
dc.description.abstract
Since Huggins and Hodges published the prostate cancer hormone
dependence theory in 1941, high levels of serum testosterone have been associated
with the prostatic carcinogenesis. However, there is a lack of knowledge about the real
role of testosterone in the prostatic neoplasm. Serum testosterone is mainly bounded
with sex hormone binding globulin and albumin and only 1-2% is found as free
testosterone, the biologically active hormone isoform. Advanced prostate cancer
patients under androgen deprivation therapy have long overall survival and survival
free of progression rates when testosterone is kept in low levels. Historically, castration
has been defined as total testosterone lower than 50 ng/dL, although optimal degree of
testosterone suppression following castration remains in question. Current guidelines
recommend serum testosterone determinations to evaluate the androgen deprivation
therapy efficacy and, furthermore, to diagnose castration resistance status. Because
free testosterone is the active isoform of serum testosterone, we believe that it
correlates better with intraprostatic environment than total testosterone.
The main objective of our thesis project was to compare total and free
testosterone in the I. prostate cancer diagnose; II. tumor aggressiveness prediction;
and III. control of patients under androgen deprivation therapy as a survival free of
castration resistance predictor.
Our study was performed in two groups of patients that represent different
moments of the natural history of the disease. 3364 men under prostate cancer
suspicious due to rising PSA and/or abnormal digital rectal examination (DRE)
integrated the prospective collected database 1. 126 patients under androgen
deprivation therapy with LHRH agonist due to advanced prostate cancer histologically
diagnosed integrated the retrospective collected database 2. Both databases included
clinical-demographic data (age, BMI, total and free PSA, DRE, prostatic volume,
biopsy result, Gleason score, pathologic stage [TNM 2002]) and hormone profile (total
and free testosterone).
The intervention performed was serum total testosterone measurement by
competitive enzymatic chemiluministent assay with lower level of detection of 10.0
ng/dL (Immulite 2500 automated analyzer, DPC Inc., Los Angeles, CA, USA) and
serum free testosterone measurement by radioinmunoanalysis assay with lower limit of
detection of 0.05 pg/mL (DPC Inc., Los Angeles, CA, USA). Main endpoints were
determine the relation between total and free testosterone and prostate cancer
detection and its aggressiveness (database 1); and analyze total and free testosterone
predictive values in survival free of castration resistance in order to establish the lower
threshold with clinical impact in patients under androgen deprivation therapy (database
2).
We conclude that I. low levels of total and free testosterone increment the risk
of prostate cancer detection, II. no free or total testosterone levels showed any
association with tumor aggressiveness; III. serum free testosterone determined at 6
months of androgen deprivation therapy was an independent predictor of survival free
of castration resistance in no metastatic patients, while total testosterone wasn’t. The
lower free testosterone threshold with clinical impact was 1.7 pg/mL.
eng
dc.format.extent
110 p.
cat
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.publisher
Universitat Autònoma de Barcelona
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dc.rights.uri
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/
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dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Càncer de pròstata
cat
dc.subject
Cáncer de próstata
cat
dc.subject
Postate cancer
cat
dc.subject
Testosterona
cat
dc.subject
Testosterone
cat
dc.subject
Deprivació androgènica
cat
dc.subject
Deprivación androgénica
cat
dc.subject
Androgen deprivation
cat
dc.subject.other
Ciències de la Salut
cat
dc.title
Valor de la testosterona libre en el diagnóstico y seguimiento del cáncer de próstata
cat
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.contributor.authoremail
lucasregis@gmail.com
cat
dc.contributor.director
Morote Robles, Juan
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess