Caracterización clínica y biológica de la esquizofrenia con predominio de síntomas negativos

Abstract

La esquizofrenia es un trastorno que ha sido ampliamente estudiado y en el que la aparición de los primeros fármacos antipsicóticos, a partir de la década de los 50, resultó una gran revolución en el control de muchos de los síntomas que comporta, como son los delirios y las alucinaciones, conocidos también como síntomas positivos. Pero el papel de los fármacos antipsicóticos sobre los llamados síntomas negativos de la esquizofrenia (apatía, abulia, escasa implicación en actividades sociales y disminución de la expresividad emocional) ha sido mucho más limitado, teniendo escaso impacto sobre ellos. Esto ha hecho que grandes esfuerzos se hayan dirigido a la búsqueda de nuevas dianas de tratamiento y nuevas estrategias terapéuticas orientadas a la mejoría de los síntomas negativos. La correcta tipificación de los síntomas negativos resulta un aspecto clave a la hora de buscar nuevas estrategias de tratamiento. En las últimas décadas se han desarrollado diversas escalas clínicas para su cuantificación y medida, pero su uso ha evidenciado claras limitaciones psicométricas. Ante este panorama, recientemente se han elaborado nuevas escalas clínicas que, sin estas limitaciones, nos permiten cuantificar de manera más eficaz estos síntomas. Entre ellas, la versión inglesa de la escala CAINS (Entrevista Clínica de Evaluación de Síntomas Negativos) ha demostrado unas características óptimas en la cuantificación de los síntomas negativos. Por otro lado, la búsqueda de marcadores biológicos periféricos con el objetivo de predecir el pronóstico, evolución, respuesta al tratamiento y clasificar mejor los trastornos psiquiátricos también ha sido un foco para la investigación en psiquiatría. Marcadores inflamatorios, inmunológicos o neurotróficos han sido objeto de estudio con este propósito. Se ha evidenciado que algunos factores neurotróficos, como el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), podrían tener un papel clave en la etiología y/o fisiopatología de las enfermedades mentales, y en concreto en la esquizofrenia. En este contexto, se considera que establecer una tipificación más exhaustiva de los síntomas negativos de la esquizofrenia es un tema de elevado interés en el campo de la esquizofrenia. Por ello, los esfuerzos de esta tesis doctoral se han centrado en la tipificación de los síntomas negativos de la esquizofrenia; por un lado en la tipificación clínica, a través de la traducción al español y validación de la versión española de la escala CAINS para la medida de los síntomas negativos de la esquizofrenia, presentada en el experimento 1, y la tipificación biológica, a través de la búsqueda de un biomarcador sanguíneo periférico (BDNF) que se asocie a los síntomas negativos en pacientes con esquizofrenia, presentada en el experimento 2 de esta tesis doctoral.

Schizophrenia is a disorder that has been extensively studied but the role of antipsychotic drugs on the so-called negative symptoms of schizophrenia (apathy, abulia, poor involvement in social activities, and decreased emotional expressiveness) has been much more limited, with little impact on them. Great efforts have been directed to the search for new targets of treatment and new therapeutic strategies oriented to the improvement of negative symptoms.

In the last decades, several clinical scales have been developed for quantification and measurement, but their use has evidenced clear psychometric limitations. Given this scenario, new clinical scales have recently been developed that, without these limitations, allow us to quantify these symptoms more effectively. Among them, the English version of the CAINS (Clinical Interview for the Evaluation of Negative Symptoms) scale has demonstrated optimal characteristics in the quantification of negative symptoms.

On the other hand, the search for peripheral biological markers with the aim of predicting prognosis, evolution, response to treatment and better classifying psychiatric disorders has also been a focus for research in psychiatry. It has been shown that some neurotrophic factors, such as brain-derived neurotrophic factor (BDNF), may play a key role in the etiology and / or pathophysiology of mental illness, particularly schizophrenia. In this context, it is considered that establishing a more comprehensive classification of the negative symptoms of schizophrenia is a subject of high interest in the field of schizophrenia. For this reason, the efforts of this doctoral thesis have focused on the typification of the negative symptoms of schizophrenia.

So the objectives of this thesis are: the clinical typification, through the translation into Spanish and validation of the Spanish version of the CAINS scale for the measurement of negative symptoms of schizophrenia, and biological typing, through the search for a biomarker (BDNF) that is associated with negative symptoms in patients with schizophrenia.