Neumonitis por hipersensibilidad y fibrosis pulmonar: estudio etiológico y del perfil inflamatorio

Abstract

La neumonitis por hipersensibilidad es una enfermedad caracterizada por una desestructuración del parénquima pulmonar, como resultado de una reacción inflamatoria de causa inmunológica en respuesta a una extensa variedad de antígenos, provocando diferentes grados de desestructuración del parénquima pulmonar, tras una sensibilización previa. Los agentes etiológicos descritos se clasifican en antígenos aviares, microorganismos y agentes químicos, si bien hasta en un 25-60% de los casos no es posible identificar el antígeno causal. Este hecho tiene una relevancia clínica especial, dado que la identificación del antígeno causal se ha demostrado como factor independiente relacionado con la supervivencia en la NH. Un interrogatorio exhaustivo acerca de posibles fuentes antigénicas, asi como la búsqueda de exposiciones ambientales ocultas, son piezas clave para aumentar las probabilidades del diagnóstico de NH. Pese a ello, el diagnostico de NH continua siendo en la actualidad complejo, debido a la falta de criterios diagnósticos validados. En este sentido, la introducción de test inmunológicos, como la determinación de anticuerpos IgG específicos en suero frente a proteínas aviares y/o fúngicas, y la práctica de una PIE, pueden ser de gran valor para establecer el diagnóstico de la enfermedad que además, puede presentar hallazgos radiológicos y anatomopatológicos inespecíficos, y en ocasiones simular a otras patologías.

El primer capítulo de esta tesis, demostró que hasta casi la mitad de los pacientes que cumplían criterios diagnósticos de FPI siguiendo las actuales guías internacionales (ATS 2011) tienen un diagnóstico de NH. La exposición a plumas ocultas en el ambiente domestico fue la causa de la enfermedad en el 63% de los casos. Nuestros resultados apoyarían la inclusión de un cuestionario específico para detectar una exposición antigénica oculta en el ambiente domestico, a la lista de exposiciones potencialmente causales de enfermedad pulmonar intersticial, FPI y NH.

El segundo capítulo analiza por primera vez el perfil inflamatorio del EI en dos grupos de pacientes con NH secundaria a diferentes antígenos. Los resultados muestran un patrón neutrófilico basal similar en NH secundarias a antígeno aviar o fúngico, si bien tras la exposición al antígeno casual, los pacientes con NH secundaria a exposición fúngica presentan un incremento en el porcentaje de neutrófilos y citoquinas proinflamatorias, mientras que aquellos con NH secundaria a exposición aviar muestran un aumento en el porcentaje de eosinófilos y citoquinas Th2. Estos resultados conducen a la hipótesis de que diferentes antígenos pueden condicionar el desarrollo de NH por diferentes mecanismos.

Hypersensitivity pneumonitis (HP) is a disease characterized by a disruption of the pulmonary parenchyma as a result of an inflammatory reaction of immunological cause in response to a wide variety of antigens, causing different degrees of disruption of the lung parenchyma after previous sensitization. The aetiological agents described are classified into avian antigens, microorganisms and low molecular weight chemical agents, although in up to 25-60% of cases it is not possible to identify the causal antigen. This fact has a special clinical relevance, since the identification of the causal antigen has been demonstrated as an independent factor related to survival in HP. A thorough questioning of possible antigenic sources, as well as the search for ocult environmental exposures, are key to increasing the chances of HP diagnosis. In spite of this, the diagnosis of HP continues to be complex, due to the lack of validated diagnostic criteria. In this sense, the introduction of immunological tests, such as the determination of serum-specific IgG antibodies against avian and / or fungal proteins, and the practice of a SIC, can be of great value in establishing the diagnosis of the disease, wich may present nonspecific radiological and anatomopathological findings, and sometimes simulate other pathologies.

The Chapter 1 of this thesis, showed that up to almost half of the patients who fulfilled the diagnostic criteria of IPF following the current international guidelines (ATS 2011) have a diagnosis of HP. Exposure to occult feathers in the domestic environment was the cause of the disease in 63% of cases. Our results would support the inclusion of a specific questionnaire to detect a hidden antigenic exposure in the domestic environment, to the list of potentially causal exposures of interstitial lung disease, IPF and HP.

The Chapter 2 analyzes for the first time the inflammatory profile of induced sputum in two groups of patients with HP secondary to different antigens. The results show a similar basal neutrophilic pattern in HP secondary to avian or fungal antigen, although after exposure to the casual antigen, patients with HP secondary to fungal exposure present an increase in the percentage of proinflammatory neutrophils and cytokines, while those with HP secondary to avian exposure show an increase in the percentage of eosinophils and Th2 cytokines. These results lead to the hypothesis that different antigens can condition the development of HP by different mechanisms.