Estudio clínico del carcinoma oral de células escamosas y su relación conla expresión de los linfocitos T reguladores infiltrantes en el tejido tumoral

Abstract

El Carcinoma Oral de Células Escamosas (COCE) es el más frecuente de los carcinomas orales representando aproximadamente el 3-4% de las neoplasias malignas. Clásicamente se ha asociado a hombres de 60 años consumidores de tabaco y alcohol, pero actualmente se ha observado un incremento en la incidencia en pacientes menores de 40 años y en mujeres en los que estos factores de riesgos no están presentes. Suele aparecer en forma de tumoración o úlcera, acompañadas a menudo de adenopatías cervicales, sobre todo en estadios avanzados. El pronóstico del COCE depende de factores relacionados con el tumor, el tratamiento y el paciente. La inmunidad antitumoral juega un papel importante en la protección contra el cáncer. Las células T reguladoras (Treg) son un subconjunto de linfocitos especializados, caracterizados por la inducción de la tolerancia periférica. Mantienen la tolerancia inmune en el tumor, por lo que suprimen la función inmunitaria en los cánceres. Debido a que varias familias de factores de transcripción, citoquinas, moléculas estimuladoras y de superficie de las células T son imprescindibles para el crecimiento y la expansión de las células Treg, podría ser útil analizar en el COCE dichas moléculas para la elucidación de biomarcadores pronósticos. Los objetivos de la tesis fueron: analizar y describir los datos generales y las características clínico-patológicas y radiológicas de un grupo de 100 pacientes con COCE, determinar en un grupo de 36 muestras tumorales los niveles de expresión relativa de marcadores moleculares asociados a los linfocitos Treg (CTLA-4, FoxP3, IL-10, TGFβ1, CD4, CD8, CXCR4 , CD127, CD25) comparándolo con muestras procedentes de tejido sano, analizar la posible correlación de la supervivencia global de los pacientes con los parámetros clínico-patológicos y valorar la posible aplicabilidad de los marcadores moleculares asociados a los linfocitos Treg como biomarcadores pronósticos en el COCE. Se estudiaron retrospectivamente 100 pacientes con COCE analizando los datos generales de los pacientes y las características clínico-patológicas y radiológicas de las lesiones. La muestra estaba compuesta por un total de 60 hombres y 40 mujeres con una edad media de 63,30 años. Además en 36 pacientes se determinaron los niveles de expresión relativa de los marcadores asociados a los linfocitos Treg en el tejido neoplásico comparándolo con muestras procedentes de 8 pacientes sanos. Se realizó una estadística descriptiva, se registró el tiempo de supervivencia global para cada paciente y se analizó la supervivencia para los diferentes factores estudiados. Tras el estudio realizado llegamos a las siguientes conclusiones: la lesión más frecuentemente observada en el COCE fue la ulceración acompañada de dolor o molestias. La localización más prevalente fue el suelo de boca, superficie ventral de lengua y bordes laterales, siendo el COCE bien diferenciado el tipo histológico más común. La mitad de los casos fueron diagnosticados en estadios avanzados, correspondiendo el estadio IVA el más frecuente en el momento del diagnóstico, seguido del estadio I. Los genes TGF-β1 y FoxP3 presentaron mayores niveles de expresión en los tejidos con COCE que en los tejidos sanos. El tiempo de supervivencia estuvo influenciado por la localización de la lesión, la presencia de adenopatías, el tamaño de la lesión y, consecuentemente por el estadio. La presencia de adenopatías disminuye la supervivencia en aproximadamente un 66%. La expresión de los marcadores tumorales asociados a los linfocitos Treg no influyó en el tiempo de supervivencia de los pacientes con COCE, por lo que serían necesarios más estudios para valorar su posible aplicabilidad como marcadores pronósticos.

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most common head and neck cancer, accounting for greater than 90% of total cases. The main carcinogenic agents associated are tobacco and alcohol. It is more common in men and most patients are over 45 years old. Oral squamous cell carcinoma in its initial stages shows an erytholeukoplastic area without symptoms but in advanced stages there are ulcers and lumps. Factors with a prognostic value are related to tumour, treatment and patient. Tumour-infiltrating lymphocytes contribute to local tumour suppression as well as to tumour escape from the immune system. Immunological tumour control is mediated by different subsets of regulatory T cells (Treg) with distinct immunophenotype. Our main objectives were to analyze and describe clinicopathological and radiological characteristics of a group of 100 patients with OSSC, to determine in a group of 36 tumour samples the expression levels of Treg markers (CTLA-4, FoxP3, IL-10, TGFß1, CD4, CD8, CXCR4, CD127, CD25) comparing them with samples proceeding from healthy control group, to analyze the possible correlation of the global survival of the patients with the clinicopathological parameters and to value the possible applicability of the molecular Treg markers in OSCC prognosis. The study included a total of 100 patients with a histologically confirmed diagnosis of OSCC. The mean patient age at the time of the diagnosis was 63.30 years. There were 60 males and 40 females. Descriptive statistic was performed, the period of global survival for each patient was registered, and survival time was analyzed for the different factors studied. The most common lesion was ulceration. The most frequent tumour sites were tongue and floor of the mouth. Well differentiated squamous cell carcinoma was more prevalent. Half of our patients were diagnosed at advanced stages. Our results showed that tumour samples had significant higher expression of TGFβ1 and FoxP3 genes than normal tissue. We found a relationship between survival and location of the lesion, tumour size, cervical lymph node metastases, and stage. Neck metastasis showed a diminished survival rate in approximately 66%. However we found no correlation between survival and the levels of expression of studied genes.