A molecular approach to taxol biosynthesis

Author

Onrubia Ibáñez, Miriam

Director

Moyano Claramunt, Elisabet

Cusidó Vidal, Rosa M.

Goossens, Alain

Date of defense

2012-04-03

Legal Deposit

B. 22242-2012

Pages

174 p.



Department/Institute

Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut

Doctorate programs

Programa de doctorat en Biomedicina

Abstract

Secondary metabolism in plants produces numerous compounds with wide-ranging activities, including the antineoplastic compound taxol and related taxanes. The biotechnological production of taxol has so far been based on empirical studies. The aim of the present work has been to study how the factors that enhance taxane production affect the metabolic profiles and gene expression in productive cells. As a consequence of this work, new potential candidates have been obtained for unknown taxane biosynthetic genes, some bottle-neck steps of taxane biosynthesis (in vitro and in silico) have been identified and a master regulator, not only for taxane biosynthesis, but also for other secondary metabolism routes, has been characterized. Coronatine, a powerful and less harmful elicitor than methyl jasmonate, has been successfully assayed and found to increase taxane production. In the different studies of this work, the expression level of genes that participate in taxol biosynthesis has been determined, clarifying their involvement in the production of this anti-cancer agent.


El metabolismo secundario de las plantas produce numerosos compuestos con un amplio rango de actividades, entre los que se encuentra el compuesto antineoplásico taxol y los taxanos relacionados, la producción biotecnológica del cual se basa en estudios empíricos. El objetivo de este trabajo ha sido estudiar como los factores que incrementan la producción de taxanos afectan los perfiles metabólicos y la expresión génica en los cultivos. De esta manera se han identificado nuevos genes candidatos que codifican para los genes desconocidos de la biosíntesis, algunos pasos limitantes de ésta y se ha caracterizado un regulador relacionado con el metabolismo secundario. Se ha ensayado la coronatina, un elicitor más eficiente para mejorar la producción de taxanos y menos dañino que el jasmonato de metilo. En los diferentes ensayos de este trabajo han sido determinados los niveles de expresión de genes que participan en la biosíntesis de taxol, ayudando a comprender su papel en la producción de este anticancerígeno.

Keywords

Taxus spp; Nicotiana tabacum; cell suspension cultures; hairy roots; Taximin; taxol biosynthesis; secondary metabolism; coronatine; methyl jasmonate; cultivos de células en suspensión; raíces transformadas; biosíntesis de taxol; metabolismo secundario; coronatina; jasmonato de metilo

Subjects

577 - Material bases of life. Biochemistry. Molecular biology. Biophysics

Documents

tmoi.pdf

6.495Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)