Identificación y caracterización de factores de transcripción implicados en la regulación de procesos moleculares y cerebroreparadores en el ictus

dc.contributor
Universitat de Girona. Departament de Ciències Mèdiques
dc.contributor.advisor
dc.contributor.author
Camós Badia, Susanna
dc.date.accessioned
2023-03-03T11:54:16Z
dc.date.available
2023-03-03T11:54:16Z
dc.date.issued
2015-03-27
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/687818
dc.description.abstract
The aim of this thesis was to identify transcriptional regulators involved in the modulation of ischaemia, as well as brain plasticity processes responsible for compensating the ischaemic lesions, in order to establish the molecular mechanisms underlying the disease and to improve the limitations offered by the treatments currently used for stroke through the design of new therapeutic strategies. Specifically, in this thesis we have identified and characterized Oct- 2 and HMGIY transcription factors as transcriptional regulators involved in cerebral ischaemia. From one hand, it has been demonstrated that ischaemia induces differences in Oct- 2 binding activity and gene expression in the acute as well as in the chronic phase of ischaemia. Also it has been described a neuronal localization of Oct-2 as well as its interaction with other transcription factors in control and ischaemic rat brain. The results have reported that the Oct-2 modulated response have a beneficial role in neural physiological functions, suggesting that it could be involved in reducing neuronal damage and promoting neuronal survival in the context of cerebral ischaemia. On the other hand, HMGIY has been identified as a transcription factor involved in brain repair functions, specifically in angiogenesis. It has been shown that cerebral ischaemia induces an increase of its protein expression and a promotion of the HMGIY number of interactions with other transcription factors modulating brain repair functions. Furthermore, it has been demonstrated an association between HMGIY and angiogenic proteins and the transcription factor ability to promote brain endothelial cells viability. Therefore, the identification and characterization of transcription factors in the cerebral ischaemia context, have allowed Oct-2 and HMGIY identification as potential therapeutic targets, as well as to improve the knowledge about the molecular mechanisms modulating the endogenous brain repair processes. These results can help to establish the basis for the design of new drugs and therapeutic strategies that promote these processes. Finally, the development of techniques to achieve the objectives of the present thesis has allowed the establishment of an experimental in vitro model of cerebral ischemia using rat brain microvascular endothelial cells, in order to study brain repair processes in stroke.
ca
dc.description.abstract
L’objectiu d’aquesta tesi ha sigut identificar reguladors transcripcionals que participen en la modulació del procés isquèmic, així com en processos de plasticitat cerebral responsables de compensar les lesions isquèmiques, per tal d’establir els mecanismes moleculars subjacents a la malaltia, i alhora millorar les limitacions que ofereixen els tractaments actualment utilitzats per l’ictus mitjançant el disseny de noves estratègies terapèutiques. Concretament, en aquesta tesi s’han identificat i caracteritzat els factors de transcripció Oct-2 i HMGIY, com reguladors transcripcionals implicats en la isquèmia cerebral. D’una banda, s’ha demostrat que la isquèmia indueix diferències en l'activitat d'unió i en l'expressió gènica d’Oct-2 tant en la fase aguda com en la fase crònica de la isquèmia. S’ha descrit la localització neuronal d’Oct-2 i la seva interacció amb altres factors de transcripció en cervell de rata control i sotmesa a isquèmia. Els resultats han evidenciat que la resposta modulada per Oct-2 té un paper beneficiós en les funcions fisiològiques neuronals, la qual cosa suggereix que podria estar implicat en la reducció del dany neuronal i en promoure la supervivència neuronal en el context de la isquèmia cerebral. D’altra banda, s'ha identificat HMGIY com un factor de transcripció implicat en el procés de la cerebroreparació, concretament en angiogènesi. S'ha observat que la isquèmia indueix un augment de la seva l’expressió proteica i de les seves interaccions amb altres factors de transcripció que modulen funcions cerebroreparadores. A més a més, s'ha demostrat una associació entre HMGIY i proteïnes angiogèniques i la capacitat d’aquest factor de transcripció de promoure la viabilitat de les cèl·lules endotelials cerebrals. D’aquesta manera, l’estudi de factors de transcripció en el context de la isquèmia cerebral, ha permès identificar Oct-2 i HMGIY com a potencials dianes terapèutiques així com ampliar els coneixements sobre els mecanismes moleculars que modulen els processos endògens de cerebroreparació. Aquests resultats poden ajudar a establir les bases pel disseny de nous fàrmacs i estratègies terapèutiques que promoguin aquests processos. Finalment, la posada a punt de les tècniques per assolir els objectius de la tesi, ha permès establir un model experimental in vitro de la isquèmia cerebral, amb cèl·lules endotelials de microvasculatura cerebral de rata, per l’estudi de processos cerebroreparadors en l’ictus.
ca
dc.format.extent
348 p.
ca
dc.language.iso
spa
ca
dc.publisher
Universitat de Girona
dc.rights.license
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
ca
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Ictus
ca
dc.subject
Reguladors transcripcionals
ca
dc.subject
Transcriptional regulators
ca
dc.subject
Reguladores transcripcionales
ca
dc.subject
Estratègies terapèutiques
ca
dc.subject
Therapeutic strategies
ca
dc.subject
Estrategias terapéuticas
ca
dc.subject
Lesions isquèmiques
ca
dc.subject
Ischaemic injury
ca
dc.subject
Lesiones isquémicas
ca
dc.title
Identificación y caracterización de factores de transcripción implicados en la regulación de procesos moleculares y cerebroreparadores en el ictus
ca
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
616.1
ca
dc.contributor.director
Mallolas Jiménez, Judith
dc.contributor.director
Serena, Joaquín
dc.contributor.tutor
Puig i Miquel, Teresa
dc.embargo.terms
cap
ca
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.description.degree
Programa de Doctorat en Ciències Experimentals i Sostenibilitat


Documents

tscb_20150327.pdf

7.729Mb PDF

This item appears in the following Collection(s)