Universitat Pompeu Fabra
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Medicina i Ciències de la Vida
This thesis explores technical factors influencing brain PET quantification, developing brain PET harmonization framework, assessing Centiloid robustness as a clinical biomarker, and evaluating the associations between fluid biomarkers and amyloid and tau PET imaging in the early stage of preclinical AD. Findings support prospective and retrospective harmonization using the developed framework, soon to be EARL accreditation's new harmonization criteria for brain PET imaging. Centiloid metric showed to be a robust metric, that can be used as a reliable biomarker. Additionally, promising results from CSF and blood biomarker studies, notably new blood biomarkers (blood ptau231 and ptau217), revealed their predictive abilities of for amyloid progression and moderate correlations with tau PET signals. This underscores their potential as valuable tools for cohort enrichment and recruitment of clinical trials. The thesis's outcomes contribute to the EARL accreditation program's first brain PET harmonization guideline, EMA approval for Centiloid use in clinical routine studies, and improving the understanding of new blood biomarkers and their application in preclinical AD.
Esta tesis explora los factores técnicos que influyen en la cuantificación de la PET cerebral, desarrollando un marco de armonización para la PET cerebral, evaluando la robustez del Centiloide como biomarcador clínico y analizando las asociaciones entre biomarcadores en fluidos e imágenes de PET de amiloide y tau en las etapas tempranas de la enfermedad de Alzheimer preclínica. Los hallazgos respaldan la armonización prospectiva y retrospectiva mediante el marco desarrollado, que pronto será el nuevo criterio de armonización para el PET cerebral según la acreditación EARL. La escala Centiloide ha demostrado ser una métrica sólida y confiable como biomarcador. Además, resultados prometedores de estudios con biomarcadores de líquido cefalorraquídeo y sangre, especialmente con los nuevos biomarcadores sanguíneos (ptau231 y ptau217), han revelado sus habilidades predictivas para la progresión de la amiloidosis y correlaciones moderadas con señales de PET de tau. Este hecho enfatiza su potencial como herramientas valiosas para la selección y reclutamiento de cohortes en ensayos clínicos. Los resultados de la tesis contribuyen a la primera guía de armonización de PET cerebral del programa de acreditación EARL, la aprobación de la EMA para el uso de Centiloides en estudios clínicos de rutina, y al avance en la comprensión de nuevos biomarcadores sanguíneos y su aplicación en la enfermedad de Alzheimer preclínica.
Preclinical Alzheimer’s Disease; Fluid biomarkers; PET; Harmonization; Enfermedad de Alzheimer Preclínica; Biomarcadores en Fluidos; Harmonización; Malaltia d'Alzheimer Preclínica; Biomarcadors en Fluids; Harmonització
616.8 - Neurology. Neuropathology. Nervous system
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
