Estudio de factores pronósticos predictivos de la presencia de fibronecrosis en las masas residuales postquimioterapia en tumores de extirpe germinal

Abstract

HIPÓTESIS Y OBJETIVOS: <br/><br/>La presencia de masas residuales postquimioterapia es una circunstancia relativamente frecuente (30-60%) en pacientes afectos de tumores germinales testiculares (TGT) metastásicos tras la finalización de la quimioterapia de inducción y en ausencia de elevación de marcadores tumorales. La resección quirúrgica constituye el tratamiento comúnmente aceptado en estos casos y en especial en los TGT no seminomatosos. La histología de dichas masas revelará hasta en un 40% la presencia de fibronecrosis, teratoma maduro en un 40% y tumor germinal viable en el 20% restante. La detección de tumor germinal viable en las masas resecadas es sumamente útil pues su presencia determinará la aplicación de nuevos ciclos de quimioterapia adyuvante. Así mismo la exéresis del teratoma, dado su carácter quimio-radio resistente y su potencial capacidad de crecimiento (síndrome del "Growing teratoma") determina que la cirugía sea la única alternativa en éstos casos. Por tanto y, a diferencia de las dos situaciones anteriores, la exéresis de masas residuales que contengan únicamente el componente histológico de fibronecrosis no va a tener valor terapéutico alguno y obliga a someter al paciente a una cirugía compleja con potenciales complicaciones y secuelas (disfunción eyaculatoria).<br/><br/>Por tanto nuestro estudio se propone identificar predictores objetivos de la histología de fibronecrosis en las masas residuales postquimioterapia que nos permitan omitir, en casos seleccionados,la práctica de la cirugía retroperitoneal. Se analizan la asociación y el valor predictivo global de las variables histológicas del tumor primario, variables clínico-biológicas y variables radiológicas respecto a la presencia de fibrosis-necrosis en las masas residuales postquimioterapia. Así mismo se analiza la morbilidad global de la serie estudiada.<br/><br/>MATERIAL Y MÉTODO: <br/><br/>Se realiza un estudio descriptivo y retrospectivo de una cohorte de 49 pacientes afectos de tumores germinales (46 testiculares y 3 extragonadales de localización retroperitoneal) con masa residual retroperitoneal postquimioterapia.pacientes afectos de TGT con masa residual de localización retroperitoneal. Se valoran diferentes variables histológicas (composición histológica cuantitativa, volumen tumoral, permeación linfo-vascular e invasión de estructuras testiculares), clínico-biológicas (edad, lateralidad, antecedente de maldescenso testicular, niveles prequimioterapia de alfa-feto proteína, beta-coriogonadotropina y lactato deshidrogenasa) y radiológicas (variaciones dimensionales y densitométricas en las masa residuales durante la aplicación de la quimioterapia). Se realiza un estudio descriptivo completo y un análisis estadístico uni y multivariante de los resultados obtenidos.<br/><br/>CONCLUSIONES:<br/><br/>La ausencia de elementos teratomatosos en el tumor primario se asoció a una mayor probabilidad de encontrar fibronecrosis en las masas residuales postquimioterapia en nuestra serie. La presencia del componente de teratoma en el tumor primario se correlaciona con una elevada probabilidad de contener dicho componente en las masas residuales. Los niveles de alfa-feto proteína, beta-coriogonadotropina y lactato deshidrogenasa previos a la cirugía retroperitoneal así como el resto de variables clínicas evaluadas no han resultado predictores de la histología de fibronecrosis en las masas residuales postquimioterapia en nuestra serie. Las masas residuales que presentan reducciones de volumen superiores o iguales al 90 % durante la administración de la quimioterapia estándar se asocian a una mayor probabilidad de contener fibronecrosis. Los enfermos que presentan asociación de elementos de teratoma maduro más reducciones volumétricas superiores o iguales al 90 % tras la quimioterapia, tienen más probabilidad de tener fibronecrosis en las masas residuales, si bien la probabilidad no es lo suficientemente elevada como para evitar la cirugía. La tasa global de complicaciones y mortalidad han sido bajas y equiparables a las series publicadas.

<i>OBJECTIVE: <br/><br/>Up to 60% of patients with disseminated advanced germ cell tumors will have residual masses after completion of chemotherapy. Surgical resection is a generally accepted treatment for residual retroperitoneal masses after chemotherapy for metastatic germ cell tumors, particularly in testicular nonseminomatous germ cell tumors. After resection may reveal fibrosis/necrosis, diferenciated teratoma or viable cancer cells. The objective of surgery is to document the presence or absence of residual viable malignancy and to remove teratomatous components. Patients with complete necrotic or fibrosis residual tumor do not need surgical removal of the residual masses. Efforts have been made to identify these patients with a very high likelihood of fibrosis/necrosis to avoid retroperitoneal surgery.<br/><br/>PATIENTS AND METHODS: <br/><br/>The data set consisted of 49 patients with metastatic germ cell tumors (46 metastasic testicular cancer and 3 extragonadal retroperitoneal tumors) with postchemotherapy retroperitoneal residual masses. We evaluated histological primary tumor parameters, radiological characteristic of residual masses (changes in size and density during the course of chemotherapy) and clinical parameters like tumors markers (AFP, B-HCG and LDH) pre-chemotherapy, and all were correlated with the presence/absence of fibrosis/necrosis at retroperitoneal surgery.<br/><br/>CONCLUSIONS: <br/><br/>Patients with absence of teratomatous components in the primary tumor might be asociated with a very high likelihood of fibrosis/necrosis in postchemotherapy residual masses. Teratoma components in primary tumor was correlated with a high likelihood of teratoma in retroperitoneal surgical specimens. Prechemotherapy tumor marker levels (AFP, B-HCG and LDH) and other clinical parameters evaluated were not predictors of fibrosis/necrosis in postchemotherapy residual masses. A tumor shrinkage &#8805; 90% during the course of medical treatment was correlated with a high likelihood of fibrosis/necrosis in postchemotherapy residual masses. Patients with asociation of tumor shrinkage &#8805; 90% during the course of medical treatment and absence of teratomatous components in the primary tumor might be asociated with a very high likelihood of fibrosis/necrosis in postchemotherapy residual masses. Finally, morbidity was low and similar to other previous studies.</I>