Structural brain changes, cognitive deficits and visual hallucinations in dementia with lewy bodies and parkinson's disease with dementia

Abstract

La enfermedad de Parkinson (EP), la enfermedad de Parkinson con Demencia (EPD) y la Demencia con Cuerpos de Lewy (DCL) presentan una alteración del metabolismo de la alfa-sinucleína que provoca la formación de agregados proteicos llamados Cuerpos de Lewy. <br/><br/>Las sinucleinopatías son la segunda causa de demencia degenerativa después de la enfermedad de Alzheimer. Se caracterizan neuropatológicamente por inclusiones de alfa-sinucleína en el tronco cerebral, núcleos subcorticales, áreas neocorticales y límbicas, y clínicamente por demencia, alteraciones atencionales, parkinsonismo y comúnmente alucinaciones visuales.<br/><br/>Dado que la DCL y la EPD presentan un solapamiento clínico, se ha argumentado que pueden representar la misma enfermedad. La DCL se diagnostica cuando la demencia ocurre antes o de manera paralela al parkinsonismo, mientras que el término EPD es usado para describir la demencia que ocurre en el contexto de una EP bien establecida.<br/><br/>La presente tesis doctoral consta de dos estudios los objetivos de los cuales fueron establecer las diferencias en sustancia gris cerebral entre DCL y EPD mediante la técnica de análisis voxel-based morphometry aplicada a imágenes de resonancia magnética potenciada en T1, así como determinar las diferencias en perfil cognitivo en estos grupos de pacientes. Asimismo, en el primer estudio, se evaluó la relación entre las estructuras cerebrales y las funciones cognitivas en estos pacientes, y en el segundo estudio, se evaluaron los correlatos neuroanatómicos de las alucinaciones visuales, así como su correlación con el funcionamiento cognitivo en este grupo de pacientes.<br/><br/>Para ello se estudiaron un total de 12 pacientes diagnosticados de DCL, 16 pacientes con EPD y 16 controles sanos apareados por edad y sexo, mediante una secuencia de RM 3D potenciada en T1 adquirida en un escáner de 1.5 Tesla y una evaluación neuropsicológica y conductual.<br/><br/>Las conclusiones que se derivan de este estudio son las siguientes:<br/><br/>Los pacientes con DLC y EPD presentan un patrón diferente de atrofia regional. En comparación con los controles, los pacientes con EPD presentan mayor reducción en áreas parieto-occipitales y los pacientes con DCL en áreas frontales, temporales y parietales. Además, los pacientes con DCL tienen una mayor pérdida de sustancia gris que los EPD en diversas áreas frontales, en concreto en las circunvoluciones frontal inferior, frontal superior y premotora.<br/><br/>En los análisis individuales, los pacientes con DCL y los pacientes con EPD presentan una pérdida de sustancia gris hipocampal bilateral, pero solo la frecuencia de la reducción hipocampal derecha fue significativamente mayor en DCL que en EPD.<br/><br/>La presencia de alucinaciones visuales se relaciona con una reducción de la sustancia gris en regiones frontales en ambos grupos, pero en diferentes áreas. En los pacientes con DCL en la circunvolución frontal inferior y en la EPD en la región orbitofrontal. Asimismo, la severidad y frecuencia de las alucinaciones visuales correlaciona negativamente con el volumen de la circunvolución frontal inferior y el precuneus.<br/><br/>En el perfil atencional, los pacientes con DCL presentan mayor distractibilidad, caracterizada por menor vigilancia, mientras que los pacientes con EPD presentan mayor impulsividad, reflejada por errores intrusivos y perseverativos.<br/><br/>En el grupo con DCL, el déficit de memoria visual se correlaciona con un decremento del volumen del área temporal medial derecha (hipocampo y amígdala) y los déficits atencionales correlacionan con una pérdida del volumen del cingulado anterior, frontal inferior y prefrontal dorsolateral bilateralmente. En este mismo grupo, la presencia y severidad de las alucinaciones visuales se relaciona con una alteración de la fluencia verbal semántica, del control inhibitorio de la atención y de las funciones visuoperceptivas, mientras que en los pacientes con EPD se relaciona con déficits en memoria visual.<br/><br/>La conclusión final, es que en los dos grupos con demencia, hay un patrón de pérdida de sustancia gris y un perfil cognitivo diferencial. Asimismo, cada patología presenta un patrón distinto de correlaciones entre sustancia gris y conducta.