Bases moleculares de la resistencia a quinolonas en

Abstract

Las quinolonas son un grupo de antimicrobianos sintéticos, con un amplio espectro de acción y utilizados con gran éxito para el tratamiento de muy diversas patologías. Es también un grupo en plena fase de desarrollo, donde continuamente están apareciendo nuevas moléculas más activas que las preexistentes en muchos casos.<br/><br/>Lamentablemente, la resistencia a quinolonas presenta entre la mayoría de sus moléculas lo que se conoce como resistencia cruzada, o susceptibilidad reducida. Por ello y para poder desarrollar nuevas moléculas dentro de esta familia es importante conocer cuales son los mecanismos de resistencia que presentan los microorganismos, en concreto las bacterias Gram-positivas, frente a estos compuestos. De este modo se podrían diseñar nuevas moléculas que no se vean afectadas por los mecanismos de resistencia ya conocidos. Otro de los parámetros importantes es conocer como las propias quinolonas seleccionan la aparición de mutantes resistentes.<br/><br/>Por todos estos motivos, para el presente trabajo se plantearon los siguientes objetivos:<br/><br/>1- Investigar las bases moleculares de los mecanismos de resistencia en bacterias Gram-positivas. En concreto, a <i>Staphylococcus aureus</i> un importante patógeno nosocomial, a <i>Streptococcus pneumoniae</i> un patógeno extrahospitalario y a <i>Corynebacterium</i> spp. un patógeno oportunista emergente, perteneciente a la flora habitual de la piel.<br/><br/>2- Estudiar la selección <i>in vitro</i> de mutantes resistentes a quinolonas en aislamientos clínicos de <i>S. aureus</i> y <i>S. pneumoniae.</i><br/>3- Determinar el grado de mutagenicidad de las diversas fluoroquinolonas y correlacionarla con la selección de mutantes resistentes.

<I>The quinolones constitutes a group of synthetic antimicrobial agents, with broad spectrum, and have been used with great success for the treatment of a wide variety of pathologies. This group of antimicrobials still under development, and continuously, new molecules more active than the pre-existing ones in many cases are appearing. <br/>The resistance to quinolones is present between most of their molecules, this phenomenon is called crossed resistance, or reduced susceptibility. For that reason, to develop new molecules within this family, it is important to know the mechanisms of resistance that the microorganisms presented in front of these compounds, in particular in Gram-positive bacteria. In this way, new molecules could be designed to circumvent the mechanisms of resistance already known. Another important parameter is to know how the quinolones select for resistant mutants. <br/>By all these reasons, for the present work the following objectives were considered: <br/> 1 - To investigate the molecular bases of the mechanisms of resistance in Gram-positive bacteria. In particular, to Staphylococcus aureus an important nosocomial pathogen, Streptococcus pneumoniae a pathogen causing mainly community-acquired infections and to Corynebacterium spp. an emergent opportunistic pathogen, pertaining to the habitual skin flora. <br/>2 - To study the "in vitro" selection of resistant mutants to quinolones in clinical isolates of S. aureus and S. pneumoniae. To determine the power of mutagenicity of different fluoroquinolones and to correlate it with the selection of resistant mutants. </i>