Modificacions post-traduccionals de l'α-sinucleïna en les malalties neurodegeneratives

Abstract

Aquesta tesi ha estat realitzada amb el propòsit de descriure els canvis post-traduccionals que pateix l'&#945;-sinucleïna en els dos grups de malalties neurodegeneratives més importants: les taupaties i les &#945;-sinucleïnopaties.<br/><br/>L'&#945;-sinucleïna es proposa com la proteïna més important en el desenvolupament de les &#945;-sinucleinopaties (que en formen part: la demència de cossos de Lewy, la malaltia de Parkinson i l'atròfia multisistèmica) ja que es troba de forma agregada en els agregats que defineixen la neuropatologia d'aquestes malalties.<br/><br/>Al llarg d'aquest treball s'han estudiat els canvis post-traduccionals (truncament, oxidació, nitració i fosforil·lació) que patiria l'&#945;-sinucleïna en els estadis inicials d'aquestes malalties.<br/><br/>Per l'abordatge d'aquests temes, en aquest treball s'utilitzen mostres humanes provinents del Banc de Teixits, així com material provinent de models murins de la malaltia de Parkinson i la malaltia d'Alzheimer i models cel·lulars.<br/><br/>La tesi mostra que cap d'aquests canvis per si sol és suficient per produïr un fenotip de malaltia i que hauria de ser l'acumulació d'aquests, conjuntament amb els nivells de la proteïna no modificada els importants per desenvolupar els trets patològics característics. A més, també proposem un cert solapament a nivel bioquímic i neuropatològic entre les taupaties i les &#945;-sinucleïnopaties, que invita a pensar que ambdós grups de malalties comparteixen processos comuns.

<i>The aim of this thesis has been focused on the study of the post-translational changes of &#945;-synuclein that may lead to neuronal degeneration in the more important groups of neurodegenerative diseases: tauopathies and &#945;-synucleinopathies. <br/><br/>We studied truncation, oxidation, nitration and phosphorylation in differrent humain samples at different stages of the disease progress.<br/><br/>We have seen that these changes are not essential for the neuronal degeneration, in contrast, we propose the accumulation of changes as a prerequisite for the pathogenesis. Furthermore, we suggest a overlapping between these two groups of diseases as these post-translational changes are shared by both. </I>