Estudio de factores patológicos y moleculares con valor pronóstico y predictivo de respuesta en el carcinoma colo-rectal

Abstract

Las metástasis ganglionares son un factor pronóstico clave en cáncer colorrectal, asociándose a una mayor recurrencia loco-regional así como una menor supervivencia a los 5 años. Entre los factores predictivos de respuesta se encuentran el estado mutacional de K-Ras (que selecciona los pacientes susceptibles de recibir tratamiento biológico adyuvante) y, en tumores de recto operados, la calidad resección del mesorrecto, la afectación del margen circunferencial y el grado de regresión en los casos tratados, variables que se relacionarán con recidivas y supervivencia. En 100 pacientes con cáncer de colon en estadio I-II hemos comprobado que el método OSNA (One-step Nucleic Acid Amplification) consigue un índice de supraestadificación del 25% de los casos, siendo un método fiable y reproducible, habiéndose diseñado un protocolo de identificación de ganglios centinela “ex vivo” con una alta especificidad. En 200 pacientes con cáncer colo-rectal metastático hemos constatado que las mutaciones 12Ser y 12Cys de K-Ras se asocian a una mayor mortalidad y que los tumores de alto grado o con una variedad histológica diferente al adenocarcinoma convencional ofrecen una peor supervivencia. En 200 piezas quirúrgicas de cáncer de recto, hay una asociación directa entre la calidad de resección de mesorrecto y la progresión de la enfermedad, así como la mortalidad de estos pacientes.

Les metàstasis ganglionars són un factor pronòstic clau en càncer colo-rrectal, associant-se a una major recurrència loco-regional i a una pitjor supervivència als 5 anys. Entre els factors predictius de resposta es troben l’estat mutacional de K-Ras (que selecciona els pacients susceptibles de rebre tractament biològic adjuvant) i, en tumors de recte operats, la qualitat de resecció del mesorrecte, l’afectació del marge circumferencial i el grau de regresió en els casos tractats, variables que es relacionaran amb recidives i supervivència. En 100 pacients amb càncer de colon en estadi I-II hem comprovat que el mètode OSNA (Onestep Nucleic Acid Amplification) aconsegueix un índex de supraestadificació del 25% dels casos, essent un mètode fiable i reproduïble, havent-ne dissenyat un protocol d’identificació de ganglis sentinella “ex vivo” amb una alta especificitat. En 200 pacients amb càncer colo-rectal metastàsic hem constatat que les mutacions 12Ser i 12Cys de K-Ras s’associen a una major mortalitat i que els tumors d’alt grau o amb una varietat histològica diferent al adenocarcinoma convencional presenten una pitjor supervivència. En 200 peces quirúrgiques de càncer de recte, hi ha una associació directa entre la qualitat de resecció del mesorrecte i la progressió de la malaltia, així com la mortalitat d’aquests pacients.

Lymph node metastasis is a key prognosis factor in colorectal carcinoma. It associates to local recurrence and to a low rate of survival in the first 5 years of follow-up. Among the predictive factors of tumor response are the K-Ras mutation, which if is it negative allows this patient to be treated with targeted antibodies, and, in rectal cancer, the quality of the mesorectal excision surgery, the involved circumferential margin and the tumor regression if is treated. These factors are related to recurrence and survival. In 100 colon cancer patients in stage I or II, the OSNA method (One-step Nucleic Acid Amplification) upstaged 25% of cases to stage III. OSNA is a feasible method and we have got an “ex vivo” protocol for identifying sentinel lymph nodes with a high rate of specificity. In 200 patients with metastatic colon cancer 12Ser and 12Cys mutations associate to higher level of mortality and either high grade tumors or variants of tumors other than conventional adenocarcinoma associate to poor survival rate. In 200 rectal cancer specimens there is an strong association between the quality of the mesorectal excision and cancer progression, and also with the survival rate.