Estudio de envejecimiento de Mataró: Factores hormonales y genéticos que influyen en el envejecimiento

Abstract

Antecedentes del tema: El envejecimiento es un proceso heterogéneo caracterizado por el deterioro de la capacidad funcional y la mayor susceptibilidad a desarrollar síndrome metabólico (SM) y otras enfermedades que puede llevar a una situación de fragilidad o a una senectud robusta.

Hipótesis: Determinada condición hormonal y la combinación de ciertas variantes alélicas del gen de ghrelina, IGF-I y del receptor de glucocorticoides (R-GC), se asocian a mayor prevalencia de SM y menor capacidad funcional en ancianos.

Objetivos:

1) Determinar el posible papel de los ejes somatotropo, gonadal y adrenal en la capacidad funcional y el desarrollo de fragilidad en nuestra población de estudio.

2) Determinar la frecuencia de los 6 polimorfismos más frecuentes para el gen de ghrelina, la variante alélica de 192 pb del promotor del gen de IGF-I y del polimorfismo ER22/23EK del gen del R-GC.

3) Evaluar la potencial asociación entre las mencionadas variantes alélicas y la fuerza muscular, capacidad funcional, estado mental y nutricional, y la presencia de los distintos componentes del SM.

4) Estudiar el papel de la obestatina en el estado nutricional, hambre, riesgo de SM y deterioro funcional en la muestra poblacional.

5) Determinar si alguno de los marcadores metabólicos y hormonales se asocia a una mayor supervivencia en el estudio longitudinal.

Metodología: estudio longitudinal observacional, de base poblacional iniciado en 2001, con los sujetos participantes en el Estudio de Envejecimiento de Mataró (EEM) y con seguimiento a 3 y 10 años (2004-2005 y 2011-2012). En dichas fases se incluyeron 310 sujetos (160M/150H) de 70a no institucionalizados. Se recogieron datos sobre criterios de SM, capacidad funcional mediante Barthel, Mini-Mental State Examination (MMSE), Mini-Nutritional Assessment (MNA), criterios de fragilidad por Fried y variables antropométicas en cada corte. Se determinaron hormonas sexuales, adrenales, IGF-I, ghrelina y obestatina totales y marcadores genéticos.

Resultados y conclusiones:

1) Los ejes somatotropo, gonadal y adrenal juegan un papel en el estado de salud, el envejecimiento y el desarrollo de fragilidad, especialmente el eje adrenal en las mujeres y los ejes somatotropo y gonadal en los varones.

a. El estradiol en relación al MNA, la testosterona con el índice Barthel y el MMSE, y la DHEA en relación al MMSE.

b. El desarrollo de fragilidad se asocia con niveles inferiores de testosterona, pero sólo en varones.

2) La prevalencia de los distintos polimorfismos es parecido al descrito en otras poblaciones, salvo en el caso del polimorfismo ER22/23EK del gen del R-GC, que es algo inferior en nuestra muestra.

3) Existe una asociación entre las distintas variantes alélicas de los distintos genes estudiados y los componentes del SM, así como con la capacidad funcional:

a. Los homocigotos para el 192 pb del promotor del gen de IGF-I tienen una mejor condición de envejecimiento, con menor prevalencia en alteraciones metabólicas y un mejor estado mental, nutricional y funcional.

b. Los portadores de ER22/23EK presentan una menor prevalencia de HTA.

c. Los polimorfismos de la ghrelina, especialmente -604GA, -501AC y M72L, se asocian con ciertos componentes del SM, especialmente con la obesidad central, el IMC y el perfil lipídico.

d. El polimorfismo L90G se asocia a la función cognitiva. 4) La obestatina está elevada en las mujeres ancianas con el SM y: a. Parece estar asociada a cambios en el perímetro de cintura, lo que apunta a un papel de la obestatina en la obesidad. b. Se asocia a menor fuerza muscular, peor capacidad funcional y estado cognitivo.

5) En relación a la supervivencia: a. El perímetro de cintura se asocia con la supervivencia en forma de U. b. Los factores hormonales (esteroides adrenales y eje somatotropo) influyen en la supervivencia en los participantes en el EEM.

Hypothesis: Certain hormonal condition and the combination of certain allelic variants of the ghrelin gene, IGF-I and glucocorticoid receptor (R-GC), are associated with higher prevalence of MS and less functional capacity in the elderly.

Goals:

1) To determine the possible role of the somatotropic, gonadal and adrenal axes in functional capacity and the development of frailty in our study population.

2) To determine the frequency of the 6 most ghrelin gene polymorphisms, IGF-I gene promoter polymorphism 192bp and ER22 /23EK gene polymorphism in R-GC.

3) To evaluate the potential association between allelic variants and muscle strength, functional capacity, mental and nutritional status, and the presence of the various components of MS.

4) To study the role of obestatin in nutritional status, hunger, SM risk and functional impairment in the population sample.

5) To determine if any of the metabolic and hormonal markers is associated with a higher survival rate in the longitudinal study.

Methodology: a population-based started in 2001 in which participated 310 non-institutionalized subjects (160W / 150M) of 70y from Mataro Aging Study (MAS) with a follow-up at 3 and 10 years. MS criteria data, functional capacity, hormones and genetic markers were determined.

Results and conclusions:

1) The somatotropic, gonadal and adrenal axes play a role in health, aging and the development of frailty, especially the adrenal axis in women and somatotropic and gonadal axis in men. The development of frailty is associated with lower levels of testosterone in males.

2) The prevalence of different polymorphisms is similar to that described in other populations, except in the case of the ER22 / 23EK gene polymorphism in R-GC, which is somewhat lower in our sample.

3) There is an association between different allelic variants of different genes studied and MS components as well as functional capacity:

a. Homozygous for the 192 by have a better condition of aging.

b. The carriers of ER22 / 23EK had a lower prevalence of hypertension.

c. The polymorphisms of ghrelin, especially -604GA, -501AC and M72L are associated with certain components of MS. L9OG is associated with cognitive function.

4) The obestatin is higher in elderly women with MS and it seems to be associated with changes in waist circumference and with reduced muscle strength, poor functional capacity and cognitive status.

5) Waist circumference is associated with survival in a U shape pattern. Hormonal factors (adrenal steroids and somatotropic axis) influence survival in participants in the MAS.