Expresión de los factores angiogénicos VEGF y bFGF, y de los receptores FLK/ KDR y Flt-1 en la neoplasia intraepitelial prostática

Abstract

El proceso de angiogénesis es necesario para el crecimiento de los tumores por encima de los 2-3mm y para el desarrollo de metástasis a distancia. El Factor de Crecimiento vascular endotelial (VEGF) es el factor angiogénico más potente conocido. Puede actuar de forma sinérgica junto al Factor de crecimiento fibroblástico básico (bFGF) en algunos modelos tumorales. <br/>VEGF ejerce sus funciones principalmente en las células endoteliales a través de dos receptores con acción tirosín quinasa FLK/ KDR (VEGFR2) y Flt-1( VEGFR2). <br/>En el cáncer prostático se ha demostrado un aumento de la densidad vascular o angiogénesis en el carcinoma respecto al tejido normal, correlacionándose con otros marcadores pronósticos del cáncer prostático ya conocidos. Nuestro estudio ha demostrado un incremento de la densidad vascular y de la expresión de los factores angiogénicos VEGF y bFGF, y de los receptores FLK/ KDR y Flt-1 en la lesión precursora del cáncer de prostático, la neoplasia intraepitelial de alto grado (PINAG). Además, el aumento de la angiogénesis se ha correlacionado con los adenocarninomas prostáticos de alto grado de Gleason y estadios avanzados (pT3).<br/>El aumento de la angiogénesis y la expresión de los factores angiogénicos y de sus receptores en la neoplasia intraepitelial de alto grado, apoya un papel de esta lesión como precursora en el cáncer prostático, y plantea su posible aplicación en biopsia por aguja en la próstata como marcador pronóstico adicional del adenocarcinoma prostático.

The process of angiogenesis is necessary for tumor growth beyond 2-3mm and for the development of metastasis. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is the most potent angiogenic factor so far detected, and can function synergistically with Basic Fibroblastic growth factor (bFGF) inducing angiogenesis. VEGF acts upon binding to two tyrosine kinase receptors FLK/ KDR (VEGFR2) and Flt-1 (VEGFR2).<br/>In prostate cancer the study of angiogenesis has revealed an increase in the microvessels density in the carcinoma compared to normal prostatic glands, and its has been correlated with pathological stage. Our results demostrated an increase in the vessels density and in the expression of the angiogenic factors VEGF and bFGF, and the receptors FLK/ KDR and Flt-1 in the prostatic intraepithelial neoplasia. Interestingly, angiogenesis also correlated with tumor grade and pathological stage (pT3).<br/>The increased angiogenesis and expression of the angiogenic factors and their receptors in the prostatic intraepithelial neoplasia, support a premalignant role for this lesion, and suggest their application in prostatic core-biopsies as an additional prognostic factor in prostatic cancer.