Role of the regulation of cell lipid composition and membrane structure in the antitumor effect of 2-hydroxyoleic acid

dc.contributor
Universitat de les Illes Balears. Departament de Biologia
dc.contributor.author
Laura Martin, Maria
dc.date.accessioned
2011-12-14T13:20:57Z
dc.date.available
2011-12-14T13:20:57Z
dc.date.issued
2011-10-26
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/52161
dc.description.abstract
El ácido 2-hidroxioleico (2OHOA) es un fármaco antitumoral diseñado para regular la estructura y composición de los lípidos de membrana y la función de importantes proteínas de membrana. El objetivo principal de este trabajo fue estudiar cómo el 2OHOA modula la composición lipídica y la estructura de membrana en las células tumorales. Se observó que el 2OHOA indujo profundas alteraciones en el contenido de fosfolípidos, aumentando el contenido de esfingomielina y disminuyendo el contenido de fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina. Este efecto fue específico contra las células cancerosas, ya que el tratamiento no afectó la composición lipídica de las células no tumorales MRC-5 de fibroblastos humanos. El aumento de SM se debió a una activación rápida y específica de las SM sintasas. Como consecuencia de la activación sostenida de la SMS, todo el metabolismo de los esfingolípidos se vio afectado. Finalmente, se evaluó el impacto de todos estos cambios sobre las propiedades biofísicas de membrana mediante espectroscopia de fluorescencia
dc.description.abstract
2-Hydroxyoleic acid (2OHOA) is a potent antitumor drug that was designed to regulate membrane lipid composition and structure and the function of important membrane proteins. The main goal of this work was to study how 2OHOA modulates the membrane lipid composition and structure of tumor cells. 2OHOA induced dramatic alterations in phospholipid content, increasing sphingomyelin mass, and decreasing phosphatidyl-ethanolamine and phosphatidylcholine. This effect was specific against cancer cells as it did not affect non-tumor MRC-5 cells. The increased SM mass was due to a rapid and highly specific activation of SM synthases. As a consequence of the sustained activation of SMS, the whole sphingolipid metabolism was affected. Then, the impact of all these changes on membrane biophysical properties was evaluated by fluorescence spectroscopy
dc.format.extent
173 p.
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Universitat de les Illes Balears
dc.rights.license
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Membrane lipid therapy, Sphingomyelin synthase, Minerval, Cancer, Stearoyl-CoA desaturase, Lipid Rafts, Terapia lipídica de membrana, Esfingomienlína Sintasa, Minerval, Cancer, Estearoil-CoA desaturasa, Dominios de membrana
dc.subject.other
Biologia celular, Oncologia molecular
dc.title
Role of the regulation of cell lipid composition and membrane structure in the antitumor effect of 2-hydroxyoleic acid
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
57
dc.subject.udc
576
dc.contributor.authoremail
laura.martin@uib.es
dc.contributor.director
Barceló-Coblijn, Gwendolyn
dc.contributor.director
Escribá Ruiz, Pablo V.
dc.embargo.terms
cap
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess


Documents

tmlm1de1.pdf

4.527Mb PDF

Aquest element apareix en la col·lecció o col·leccions següent(s)