Wnt/beta-catenin activity controls the stability of imprinted genes in mouse embryonic stem cells

Author

Theka, Ilda

Director

Cosma, Maria Pia ORCID

Date of defense

2017-02-06

Pages

192 p.



Department/Institute

Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut

Doctorate programs

Programa de doctorat en Biomedicina

Abstract

Las células madre embrionarias (ESCs) derivan de la masa cellular interna de los blastocistos y son capaces de generar las tres capas germinales. Muchos factores controlan la pluripotencia incluyendo la ruta Wnt/β-catenina. La implicación de esta ruta en la renovación celular no ha sido aún esclarecida, mientras que su función es indispensable para la diferenciación de ESCs. En esta tesis investigamos como Wnt puede afectar la stabilidad epigenética de las ESCs. Interesantemente, observamos que la reducción de señal Wnt/β-catenina provoca desmetilación del ADN y perdida de represores de la cromatina en varias regiones de control de la impronta genética (ICR). Al contrario, el mantenimiento de Wnt/β-catenina no afectó el estado de los ICR. Además, mostramos que β-catenina puede interaccionar directamente con KAP1 y ZFP57, Finalmente, demostramos que una baja dosis de Wnt/β-catenina es necesaria durante los eventos tempranos de reprogramación cellular, pero la inhibición continua de Wnt perjudica este proceso.


Mouse embryonic stem cells (ESCs) derive from the inner cell mass of the blastocyst and they are able to generate the three germ layers. Many factors control ESC pluripotency including Wnt/β-catenin signaling pathway. The implication of Wnt/β-catenin pathway in self-renewal remains still unclear, whereas its function is indispensable for ESC differentiation. In this study we investigate the effect of Wnt activity on ESC epigenetic stability. Indeed we observed that loss of Wnt/β-catenin signaling causes loss of DNA methylation and chromatin repressors recruitment, such as H3K9me3 and ZFP57, at several imprinted control region (ICR). On the contrary, sustained Wnt/β-catenin signaling protected the ICR status. Moreover, we showed that β-catenin could directly interact with KAP1 and ZFP57 proteins. Finally, we demonstrated that a low dosage of Wnt/β-catenin signaling is necessary during the early stages of somatic cell reprogramming process. However continuous inhibition of Wnt/β-catenin pathway is detrimental to this process.

Keywords

Wnt/β-catenin signaling; Embryonic stem cell; Genomic imprinting; Pluripotent; Cell reprogramming; Ruta de Wnt/β-catenina; Células madre embrionarias; Impronta genética; Pluripotente; Reprogramación celular

Subjects

576 - Cellular and subcellular biology. Cytology

Documents

tit.pdf

97.61Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)