Situations in which treatment of acute exacerbations of non-severe copd with antibiotics is not necessary

Author

Moragas Moreno, Ana

Director

Llor i Vilà, Carles

Date of defense

2011-12-20

Legal Deposit

T. 147-2012

Pages

184 p.



Department/Institute

Universitat Rovira i Virgili. Departament de Medicina i Cirurgia

Abstract

Fonament. La malaltia pulmonar obstructiva crònica (MPOC) representa un dels principals motius de salut en atenció primària. Les exacerbacions són events típics que caracteritzen el curs de l’MPOC. El tractament antimicrobià és un tema controvertit, principalment en les exacerbacions de l’MPOC lleu-moderada. Encara que la majoria dels pacients atesos a la comunitat presenten MPOC lleu i moderada, la prescripció antibiòtica en les exacerbacions és molt elevada a Espanya. Objectius. L’objectiu principal fou avaluar l’efectivitat de l’antibioteràpia en comparació amb el placebo en el dia 9-11 en les exacerbacions de l’MPOC lleu a moderada. Els objectius secundaris foren avaluar la taxa d’èxit clínic de la teràpia antibiòtica en comparació amb el placebo en el dia 20 i avaluar l’interval lliure de símptomes; és a dir, nombre de dies fins a la següent exacerbació, en ambdós grups. Disseny. Assaig clínic aleatori, controlat amb placebo, doble cec, paral·lel i multicèntric, dut a terme des de gener de 2006 fins a juny de 2011. Emplaçament. Vint-i-tres centres de salut de Catalunya. Subjectes. Pacients de 40 o més anys, fumadors o exfumadors de deu paquets-any o més, amb diagnòstic espiromètric d’MPOC lleu-moderada (volum espiratori forçat en un segon (FEV1) > 50% esperat i raó FEV1/capacitat vital forçada < 0,7% esperat) basat en una espirometría feta en els 24 mesos previs a la inclusió i presència d’exacerbació definida com la presència d'almenys un dels següents signes i símptomes: augment de la dispnea, augment del volum d'expectoració i/o augment de la purulència de l'esput. Es van excloure als pacients amb asma bronquial, hipersensibilitat als β-lactàmics, bronquièctasis d'origen diferent d’MPOC, neoplàsia, traqueotomia, presència de signes radiològics de pneumònia o criteris d'hospitalització i aquells que van declinar participar. Mesuraments i intervencions. Els pacients s’aleatoritzaren en dos grups: amoxicil·lina i àcid clavulànic (500/125 mg/8 hores, 8 dies) o placebo (cada 8 hores, 8 dies). Es va permetre ús d’antitèrmics, analgèsics, β-adrenèrgics d'acció llarga i curta, anticolinèrgics, teofil·lines, corticoides inhalats o orals i qualsevol altra medicació que iv | P a g e el pacient estigués prenent per a una malaltia crònica i s'hagués iniciat tres mesos abans de la inclusió en l'estudi, menys antibiòtics. Es va definir guariment quan va haver-hi desaparició dels signes aguts i els símptomes relacionats amb la infecció, millora com a falta de resolució completa dels símptomes i fracàs com a reducció insuficient dels signes i símptomes de la infecció. Es va considerar èxit clínic quan es va observar guariment o millora. Resultats. S’inclogueren en l’estudi un total de 353 subjectes, dels quals 43 es van excloure per no complir els criteris d’inclusió. Un total de 310 (158 pacients en el grup assignat a amoxicil·lina i àcid clavulànic i 152 pacients a placebo) resultaren ser avaluables en l’anàlisi d’eficàcia. L’edat mitjana fou de 68,1 anys (DE: 10,4 anys) i el FEV1 mig va ser del 65% (DE: 11,9%). No s’observaren diferències entre els dos grups quant a les distintes variables basals analitzades. Es guariren en el dia 9-11 un total de 117 pacients en el grup d’intervenció (74,1%) i 91 del grupo control (59,9%; p<0.05). En l'anàlisi de regressió logística multivariant es va observar una associació entre el fracàs clínic amb les concentracions de proteïna C reactiva (PCR) ≥ 40 mg/l (OR: 7,9; IC 95%: 3,9 –16,3), estar assignat al grup placebo (OR: 2,9; IC 95%: 1,4 – 6) i presència de cardiopatia isquémica (OR: 2,6; IC 95%: 1 – 6,7). Els predictors clínics de fracàs entre els pacients no tractats amb antibiòtics van ser la PCR ≥ 40 mg/l (OR de guariment: 0,1; IC 95%: 0 – 0,2) i la purulència de l’esput (OR: 0,2; IC 95%: 0 – 0,7). El valor dels criteris d’Anthonisen per predir resultat clínic en aquests pacients, amb l’àrea sota la corba ROC, fou de 0,708 (IC 95%: 0,616 – 0,801) i va pujar a 0,842 (IC 95%: 0,76 – 0,924; p<0,001) quan es va afegir la PCR ≥ 40 mg/l. Amb independència del nombre de criteris d’Anthonisen, la presència de valors baixos de PCR i esput no purulent s’associaren amb un percentatge d’èxit del 90% entre els pacients no tractats amb antibiòtics. Conclusions. El tractament de les exacerbacions de l’MPOC lleu-moderada amb amoxicil·lina i àcid clavulànic és més efectiu que el placebo. No obstant això, aquesta tesi aclareix quan una exacerbació d’MPOC lleu-moderada pot ser tractada sense necessitat de donar antibiòtics. Paraules clau. Exacerbació aguda. MPOC lleu-moderada. Antibiòtic. Efectivitat. Assaig clínic aleatori.


Background. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) constitutes one of the principal demands on healthcare in primary care. Acute exacerbations of COPD are typical events that characterize the course of the disease. Antimicrobial therapy remains a controversial issue, mainly in acute exacerbations of mild-to-moderate COPD. Even though most of the patients attended in the community correspond to mild and moderate COPD, antibiotics are highly prescribed for exacerbations in Spain. Aims. The main objective was to evaluate the effectiveness of antibiotic therapy compared with placebo at day 9-11 in acute exacerbations of mild-to-moderate COPD. The secondary objectives were to evaluate the rate of clinical success of antibiotic therapy compared with placebo at day 20 and assess the symptom-free interval, i.e. days till next exacerbation in both groups. Design. Multicentre, parallel, double-blinded placebo-controlled randomized clinical trial carried out from January 2006 to June 2011. Study setting: Twenty-three primary care centres in Catalonia. Subjects. Patients aged 40 or older, smokers or ex-smokers of ten packs-year or more, with spirometrically-based diagnosis of mild-to-moderate COPD (forced expiratory volume in one second (FEV1) > 50% expected and FEV1/forced vital capacity ratio < 0.7% expected) from a lung function test performed within 24 months prior to inclusion, and the presence of an acute exacerbation defined as the presence of at least one of the following signs and symptoms: increase of dyspnoea, increase in sputum volume and/or increase of sputum purulence. Patients with bronchial asthma, hypersensitivity to β-lactams, bronchiectasis of origin other than COPD, active neoplasm, tracheotomy, presence of radiological signs of pneumonia or hospital admission criteria, and those who refused to participate in the study were all excluded. Measurements and interventions. The patients were randomised into two treatment groups: amoxicillin and clavulanic acid (500/125 mg three times daily for 8 days) or placebo three times daily for 8 days). The use of antithermics or analgesics was allowed as were short-acting and long-acting β-adrenergics, anticholinergics, ii | P a g e theophyllines, inhaled or oral corticosteroids and any medication that the patient may been have taken for chronic disease and which had been initiated three months prior to inclusion in the study, except for antibiotics. Cure was defined as the disappearance of the acute signs and symptoms related to the infection, improvement, as the non-complete resolution of the symptoms and failure was defined as with an insufficient reduction in the signs and symptoms of infection. Clinical success was considered when either cure or improvement was observed. Results. A total of 353 subjects were included in the study. Forty-three patients were excluded as they did not fulfil the inclusion criteria. Three hundred ten (158 patients in the amoxicillin and clavulanic acid arm and 152 patients in the placebo arm) fulfilled all the criteria for efficacy analysis. The mean age was 68.1 years (SD: 10.4 years) and the mean FEV1 was 65% (SD: 11.9%). No differences were found between the two groups regarding the different basal variables analysed. A total of 117 patients assigned to the intervention group (74.1%) and 91 to control group (59.9%) were considered cured at days 9-11 (p<0.05). In the multivariate regression analysis failure was associated with C-reactive protein (CRP) concentrations ≥ 40 mg/l (OR: 7.9; 95% CI: 3.9 –16.3), placebo treatment (OR: 2.9; 95% CI: 1.4 – 6) and presence of coronary heart disease (OR: 2.6; 95%CI: 1 – 6.7). Among patients treated with placebo clinical predictors for failure were CRP ≥ 40 mg/l (OR of cure: 0.1; 95% CI: 0 – 0.2) and purulent sputum (OR: 0.2; 95% CI: 0 – 0.7). The predictive value of Anthonisen criteria for clinical outcome in those patients was 0.708 (95% CI: 0.616 – 0.801) and rose to 0.842 (95% CI: 0.76 – 0.924; p<0.001) when CRP ≥ 40 mg/l was added. Regardless of the number the Anthonisen criteria, the presence of both CRP low levels and uncoloured sputum was associated with a clinical success of 90% among patients not treated with antibiotics. Conclusions. Treatment of acute exacerbations of mild-to-moderate COPD with amoxicillin and clavulanic acid is more effective than placebo. Nonetheless, this thesis indicates when antibiotic therapy may be safely withheld in acute exacerbations of mild-to-moderate COPD. Key words. Acute exacerbations. Mild-to-moderate COPD. Antibiotic. Effectiveness.Randomised clinical trial.

Keywords

OCFA

Subjects

61 - Medical sciences

Documents

Tesis.pdf

6.281Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)