Vigilancia virológica del virus respiratorio sincitial humano: epidemiología y caracterización molecular

Abstract

El virus respiratorio sincitial humano (VRSH) es el máximo representante de la familia Pneumoviridae y del género Orthopneumovirus. Es reconocido como un importante agente viral causante de infecciones respiratorias en toda la población, aunque su importancia clínica es especialmente relevante en la población pediátrica e inmunodeprimidos. Se estima que prácticamente todos los niños han sufrido la infección por el VRSH antes de los dos primeros años de vida. Dado que la inmunidad generada frente a la infección es incompleta, las reinfecciones se dan con más o menos frecuencia a lo largo de la vida de un individuo. Pese al gran impacto del VRSH en la población sólo se dispone de un tratamiento profiláctico, el palivizumab (Synagis®), un anticuerpo monoclonal humanizado que se administra a pacientes con alto riesgo de padecer una infección grave por el VRSH. Ni existe un antiviral específico, ni existe todavía una vacuna segura y efectiva para la prevención de la infección por este patógeno, aunque se están dedicando todos los esfuerzos posibles en su desarrollo. Las proteínas mayoritarias de la envuelta viral son las principales dianas escogidas para su diseño, ya que son los principales determinantes antigénicos estimuladores de una inmunización activa. Sin embargo, diversos estudios han demostrado una elevada variabilidad genética en estas proteínas por la alta presión selectiva a la que están sometidas. Por esta razón, el conocimiento preciso de las características moleculares de los virus circulantes, así como su evolución temporada tras temporada es una información valiosa para el correcto desarrollo de una vacuna efectiva a largo plazo y la monitorización de su efectividad en el futuro. Este trabajo se centra en el estudio de la epidemiología de la infección respiratoria causada por el VRSH en nuestra área geográfica durante cinco temporadas consecutivas, desde 2013 hasta 2018. En él, se describen las características moleculares, el perfil epidemiológico de los pacientes afectados de los VRSH recogidos durante este período, y se estudia la presencia de cepas variantes en la población resistentes al actual tratamiento preventivo contra la infección, así como la de aquellos que están en desarrollo.

The human respiratory syncytial virus (HRSV) belongs to the Pneumoviridae family and the Orthopneumovirus genus. HRSV has been recognized as an important viral agent causing respiratory infections in the entire population, although its clinical importance is especially relevant in the pediatric population and immunosuppressed patients. It is estimated that virtually, all children have suffered from HRSV infection before the first two years of life. Since the immunity generated against infection is incomplete, reinfections occur more or less frequently throughout the life. Despite the great impact of HRSV in the population, only one prophylactic treatment is available, palivizumab (Synagis®), a humanized monoclonal antibody that is administered to patients at high risk of severe infection. There is no specific antiviral, nor a safe and effective vaccine for the prevention of infection by this pathogen, although the scientific community is working on its development. The major proteins of the viral envelope are the main targets chosen for their design, since they are the main antigenic determinants that stimulate an active immunization. However, several studies have shown a high genetic variability in these proteins due to the high selective pressure to which they are subjected. For this reason, the knowledge of the molecular characteristics of circulating viruses, as well as their evolution season after season, is a valuable information for the correct development of an effective long-term vaccine and the monitoring of its effectiveness in the future. This work is focused on the study of the epidemiology of respiratory infection caused by HRSV in our geographical area during five consecutive seasons, from 2013 to 2018. In the present study, we describe the molecular characteristics, the epidemiological profile of the HRSV affected patients collected during this period, and the presence of variant strains resistant to the current preventive treatment against infection, as well as that of those that are in development are studied.