Complicaciones neurológicas en niños sometidos a trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos

Abstract

INTRODUCCIÓN

El trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) es una técnica curativa para un gran número de patologías, la mayoría de las cuales no disponen de otro tipo de tratamiento. Precisa de un tratamiento de acondicionamiento, tanto quimioterapia como radioterapia, que conlleva frecuentes efectos secundarios. Además, puede provocar algunas complicaciones, de las cuales las neurológicas son de especial importancia debido a la elevada morbimortalidad que asocian.

El objetivo de este estudio es analizar las complicaciones neurológicas que se pueden presentar en el contexto del trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos, así como proponer un algoritmo diagnóstico-terapéutico inicial para estas complicaciones.

MATERIAL Y MÉTODOS

Hemos analizado la evolución de 178 trasplantes alogénicos de progenitores hematopoyéticos realizados en el Servicio de Pediatría del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona, entre los años 2003 y 2018. Se ha estudiado la aparición de complicaciones neurológicas y se han buscado factores de riesgo asociados. Se ha realizado un análisis univariante y multivariante de los factores de riesgo en relación con la aparición de complicaciones neurológicas en general y también de los distintos tipos de complicaciones.

RESULTADOS

Se han encontrado 66 eventos compatibles con complicaciones neurológicas en 50 pacientes, de los cuales 30 fueron graves y 36 leves. Cuarenta y siete afectaron al sistema nervioso central y 19 al sistema nervioso periférico. Los factores de riesgo relacionados con la aparición de complicaciones neurológicas son: la edad, la irradiación craneal, la depleción linfocítica de células CD45RA+, el síndrome del implante, el uso de micofenolato mofetilo, la EICR crónica, el tratamiento inmunosupresor crónico, y las reactivaciones del CMV y del VEB. Además, la aparición de complicaciones neurológicas incidió en la mortalidad de los pacientes. La supervivencia acumulada de los pacientes que sufrieron complicaciones neurológicas fue de 0,323 + 0,075, mientras que la de los pacientes sin complicaciones neurológicas fue de 0,380 + 0,158 al final del seguimiento.

CONCLUSIONES

Las complicaciones neurológicas en nuestra serie suceden en el 32,2% de los pacientes sometidos a trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos. Los factores de riesgo para su aparición son: la edad, la irradiación craneal, la depleción linfocítica de células CD45RA+, el síndrome del implante, el uso de micofenolato mofetilo, la EICR crónica, el tratamiento inmunosupresor crónico, y las reactivaciones del CMV y del VEB. La aparición de complicaciones neurológicas afectó a la mortalidad de estos pacientes. Se propone un algoritmo diagnóstico-terapéutico.

INTRODUCTION

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a curative treatment for many diseases, most of which do not have other curative options. It requires a conditioning treatment, both chemotherapy and irradiation, that confers frequent adverse reactions. It also can cause some complications, being the neurological complications of most importance, because of the high morbimortality rates associated to them.

The aim of this study is to analyse neurological complications and associated risk factors, and also to propose a diagnostic-therapeutic algorythm to manage these complications.

MATERIAL AND METHODS

We analysed the evolution of 178 allogeneic HSCT performed in the Paediatrics Service of the Santa Creu i Sant Pau Hospital, between 2003 and 2018. We studied risk factors and outcomes. Univariate and multivariate analysis have been performed to explore risk factors, associated not only to neurological complications in general, but also to all types of neurological complications.

RESULTS

Sixty-six events have been found among 50 patients, 30 of which were considered life-threatening. Forty-seven of these events affected the Central Nervous System and nineteen, the Peripheral Nervous System. Risk factors related to neurological complications in general were: age, cranial irradiation, CD45RA+ cell depletion, implant syndrome, the use of mophetil mycophenolate, chronic graft-versus-host disease, chronic immunosupressive treatment and both CMV and VEB reactivations. Mortality was higher among patients who suffered from neurological complications. Cumulative survival was 0,323 + 0,075 in patients who suffered neurological complications and 0,380 + 0,158 in patients who did not at the end of our follow-up.

CONCLUSIONS

Neurologic complications are found in the 32,2% of patients undergoing HSCT in our series. Risk factors related to them are age, cranial irradiation, CD45RA+ cell depletion, implant syndrome, the use of mophetil mycophenolate, chronic graft-versus-host disease, chronic immunosupressive treatment and both CMV and VEB reactivations. Neurological complications caused higher mortality in our patients. A diagnostic and therapeutic approach is proposed.