Familial Hypercholesterolemia in children. From detection and characterization to lifestyle changes

Abstract

La Hipercolesterolèmia Familiar (HF) és una malaltia autosòmica dominant que cursa amb nivells elevats de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL) des del naixement. Aquesta malaltia sovint està infradiagnostica e infratractada. La infantesa és un període òptim per la detecció i per començar amb el tractament (canvis d’estil de vida (CEV) i en alguns casos, estatines). Si aquests nens són detectats i tractats de forma precoç, s’ha observat que milloren el seu pronòstic. Per aquest motiu, la present tesi doctoral té com objectiu millorar la detecció, el diagnòstic i el tractament dels nens amb HF. Aquest objectiu general s’aconsegueix mitjançant tres accions: 1. Establint una estratègia de detecció precoç per detectar nens amb HF; 2. Explorant nous biomarcadors i analitzant amb més profunditat el perfil de lipoproteïnes per ressonància magnètica nuclear (RMN); i 3. Implementant un tractament primerenc basat en activitats educatives destinades a establir CEV. Respecte al objectiu 1, gràcies a estratègies de cribratge actiu basats en la cascada directa e indirecta, amb l’ajuda dels pediatres dels centres d’atenció primària, s’han detectat 87 nens i 41 familiars amb HF en dos anys. Respecte al objectiu 2, hem observat que els nens amb HF presenten més IDOL i PCSK9, així com un major nombre de partícules LDL petites (les més aterogèniques).

La Hipercolesterolemia Familiar (HF) es una enfermedad autosómica dominante que cursa con niveles elevados de lipoproteínas de baja densidad (LDL) desde el nacimiento. Esta enfermedad a menudo está infradiagnosticado e infratratada. La infancia es un periodo óptimo para la detección y para comenzar con el tratamiento (cambios de estilo de vida (CEV) y en algunos casos, estatinas). Si estos niños son detectados y tratados de forma precoz, se ha observado que mejoran su pronóstico. Por este motivo, la presente tesis doctoral tiene como objetivo mejorar la detección, el diagnóstico y el tratamiento de los niños con HF. Este objetivo general se consigue mediante tres acciones: 1. Estableciendo una estrategia de detección precoz para detectar niños con HF; 2. Explorando nuevos biomarcadores y analizando con más profundidad el perfil de lipoproteínas por resonancia magnética nuclear (RMN); y 3. Implementando un tratamiento temprano basado en actividades educativas destinadas a establecer CEV. Respecto al objetivo 1, gracias a estrategias de cribado activo basados en la cascada directa e indirecta, con la ayuda de los pediatras de los centros de atención primaria, se han detectado 87 niños y 41 familiares con HF en dos años. Respecto al objetivo 2, hemos observado que los niños con HF presentan más IDOL y PCSK9, así como un mayor número de partículas LDL pequeñas (las más aterogénicas).

Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant disease with high levels of low-density lipoprotein (LDL) from birth. This disease is usually underdiagnosed and undertreated. Childhood is an optimal time for detection and initiation of treatment (lifestyle changes (LSC), and in some cases, statins). If these children are found and treated early, they have been shown to improve their prognosis. For this reason, the present doctoral thesis aims to improve the detection, diagnosis and treatment of children with FH. This general objective is achieved through three actions: 1. Establish an early detection strategy to detect children with FH; 2. Explore new biomarkers and analyse in greater depth the lipoprotein profile assessed by nuclear magnetic resonance (NMR); and 3. Implement early treatment based on educational activities aimed at establishing LSC. With respect to Objective 1, thanks to active screening strategies based on direct and indirect cascade, with the help of pediatricians from primary care centers, 87 children and 41 relatives with FH have been detected in two years. Regarding target 2, we observed that children with FH present more IDOL and PCSK9, as well as a greater number of small LDL particles (the most atherogenic). And finally, to answer objective 3, we study how diet affects the entire lipid and lipoprotein profile. We have observed that although elevated LDL levels in children with FH are genetically determined, LSC are capable of reducing their values.