Estudi dels polimorfismes genètics de les glutatió S-transferases (GSTM1, GSTM3, GSTT1 i GSTP1) i de l'epòxid hidrolasa microsomal (EPHX1) com a factors moduladors dels efectes carcinogènics

Abstract

La majoria dels processos cancerígens són esporàdics (adquirits), és a dir que no estan relacionats amb l’herència, i solen estar causats per l'exposició a agents carcinògens.. Tant el càncer de pulmó com el de laringe en són un exemple en l'etiologia d'aquests dos tipus de càncer destaca el fum del tabac com a principal factor involucrat en el desenvolupament del càncer de pulmó í com un factor molt important en el de laringe.

El fum del tabac és una barreja complexa, en la que hi ha identificats aproximadament de 4.000 a 6.000 compostos diferents (IARC, 1986). Entre ells es troben productes químics d'elevada carcinogenitat com és el cas deis hidrocarburs policíclics aromàtics. Molts d'aquests compostos, els quals esdevenen també contaminants ambientals, estan en forma de precarcinógens, és a dir que necessiten patir un procés de bioactivació endògena per adquirir el potencial tòxic i esdevenir els veritables responsables de la mutagènesi, activació oncogènica i inici del procés de carcinogènesi.

La bioactivació deis precarcinògens del fum del tabac, així com la deis contaminants ambientals, té lloc a través del metabolisme deis propis tòxics dins de l'organisme, en el qual hi ha implicats enzims com els citocroms P450 o l'epòxid hidrolasa que pertanyen al metabolisme de fase l. La família de les glutatió S-transferases (GSTs)1 enzíms que pertanyen al metabolisme de fase 11, intervenen en la desactivació deis metabòlits electròfils generats en les reaccions de fase l.

Els polimorfismes genètícs deis enzims implicats en la biotransformació són un dels majors factors involucrats en la variabilitat individual en el metabolisme deis xenobiòtics, modificant el balanç activació/desactivacíó dels tòxics i esdevenint, potser, factors moduladors dels efectes carcinogènic. s. En la present tesi s'estudiaran els gens polimòrfics de les glutatió-S-tranferases (EC 2.5.1.18): GSTM1, GSTM3, GSTT1, GSTP1 i el de l'epòxid hidrolasa microsomal (EC 3.3.2.3) EPHX1 en els exons 3 i 4, en una població de malalts de càncer de pulmó, una població de malalts de càncer de laringe i una població de fumadors sans.

L'anàlisi deis polimorfismes genètics es realitzarà per PCR en l'ADN extret a partir de leucòcits obtinguts de sang perifèrica. Mitjançant l’anàlisi de freqüències l'objectiu és esclarir la possible implicació d'aquests polimorfismes en la modulació de la susceptibilitat al càncer de pulmó i de laringe.