Caracterización bioquímica y funcional de la kidney androgen-regulated protein (KAP)

Abstract

La proteïna KAP ha mostrat tenir un paper rellevant en la protecció del dany renal per CsA, tant in vivo com in vitro. L’ús de la CsA com a potent fàrmac immunosupressor que permet la supervivència de l’empelt després d’un trasplantament, s’ha vist limitat per la toxicitat que el fàrmac produeix a les cèl·lules del túbul proximal renal, per això és important el paper protector de KAP. A més, hem demostrat que KAP interacciona amb la CypB, un dels receptors de CsA que, alhora, està implicada en la diferenciació epitelial del túbul proximal, tal com ha estat recentment publicat pel nostre grup. La KAP també ha mostrat un efecte preventiu en el desenvolupament de la síndrome metabòlica produïda per una dieta rica en greix, el qual ha estat reconegut com l’epidèmia del segle XXI, constituint un greu problema de salut al món occidental. La manca d’homologia de la seqüència de KAP amb qualsevol altra proteïna dipositada a les bases de dades i la seva absència en humans descarta KAP com a diana terapèutica modulable per se, però no la descarta com a fàrmac.

La proteína KAP ha mostrado tener un papel relevante en la protección del daño renal por CsA, tanto in vivo como in vitro. El uso de la CsA como potente fármaco inmunosupresor que permite la supervivencia del injerto tras un trasplante, se ha visto limitado por la toxicidad que el fármaco produce en las células del túbulo proximal renal, de ahí la importancia del papel protector de KAP. Además, hemos demostrado que KAP interacciona con la CypB, uno de los receptores de CsA que, a su vez, está implicada en la diferenciación epitelial del túbulo proximal, tal como ha sido recientemente publicado por nuestro grupo. La KAP también ha mostrado un efecto preventivo en el desarrollo del síndrome metabólico producido por una dieta rica en grasa, el cual ha sido reconocido como la epidemia del siglo XXI, constituyendo un grave problema de salud en el mundo occidental. La falta de homología de la secuencia de KAP con cualquier otra proteína depositada en las bases de datos y su ausencia en humanos descarta a KAP como diana terapéutica modulable per se, pero no la descarta como fármaco.

The KAP protein has been shown to play a relevant role in the protection of renal damage by CsA, both in vivo and in vitro. The use of CsA as a powerful immunosuppressive drug that allows graft survival after transplantation has been limited by the toxicity that the drug produces in the cells of the renal proximal tubule, hence the importance of the protective role of KAP. In addition, we have shown that KAP interacts with CypB, one of the CsA receptors that, in turn, is involved in epithelial differentiation of the proximal tubule, as recently published by our group. KAP has also shown a preventive effect on the development of metabolic syndrome caused by a high-fat diet, which has been recognized as the epidemic of the 21st century, constituting a serious health problem in the Western world. The lack of homology of the KAP sequence with any other protein deposited in the databases and its absence in humans rules out KAP as a modulable therapeutic target per se, but does not rule it out as a drug.