Progenitors hematopoètics de sang perifèrica: característiques del producte que impacten en el receptor i en els controls de qualitat del processament

Abstract

[cat] Des dels seus inicis fins a l'actualitat, la indicació del TPH es basa en una avaluació dels riscos i beneficis del procediment en un pacient. Els beneficis venen donats per l'eliminació de les cèl·lules tumorals, en el cas del TPH autòleg, i pel esmentat efecte de l'empelt contra el tumor, en el cas del TPH al·logènic. Històricament, els factors clínics que s'associen a millors resultats del TPH són l'edat, el tipus de malaltia, l'estat de la malaltia, l'estat general del pacient, el tipus de donant i la disparitat de HLA, la font de progenitors, la compatibilitat de CMV de receptor-donant, les característiques del donant (edat, sexe) i les comorbiditats del pacient. No obstant això, no hi ha tanta literatura en relació amb la manera com influeixen en els resultats del TPH les característiques dels productes infosos i com es pot mantenir la qualitat dels productes. Aquest darrer aspecte serà la base central de la present tesi doctoral. Per aconseguir l'èxit del TPH és molt important assegurar que les CPH tinguin un nombre i qualitat adequats per a cada tipus de TPH, ja sigui autòleg o al·logènic, o de diferent font, com ara SP, MO o SCU. Anomenem factors biològics del producte a les característiques cel·lulars tant quantitatives, entenent la dosi, com qualitatives, quant a la seva funcionalitat. Les característiques cel·lulars (dosi de CN, cèl·lules CD34+, CD3+, entre d'altres) tenen un paper a l'hora de facilitar el empelt en els pacients, així com en la resposta a la malaltia i a la supervivència global (SG). Per contra, la cel·lularitat pot ser un condicionant de risc per complicacions post TPH com el MECH. Les característiques qualitatives o funcionals, tradicionalment, han jugat un paper com a control de qualitat ex vivo i es correlacionen amb la capacitat proliferativa de les CPH in vivo. Aquests factors biològics cel·lulars són considerats de gran importància en l'actualitat per avaluar els resultats del TPH. Aquests factors són el nucli essencial de la tesi doctoral. El TPH autòleg és un procés que pràcticament sempre es fa criopreservat, la intensitat de condicionament és homogènia i no existeix l'efecte de incompatibilitat de HLA. Per tant, en aquesta modalitat de TPH, hi ha menys factors de confusió a l'hora d'analitzar l'impacte de les característiques dels productes als resultats clínics del TPH. El TPH autòleg serà el seleccionat pel primer treball que forma part d´aquesta tesi doctoral per investigar l´efecte de les característiques biològiques dels productes destinats a TPH als resultats clínics de SG i supervivència lliure de malaltia (SLM). La criopreservació és la manipulació més àmpliament utilitzada en un laboratori de processament cel·lular. Aquest procés pot afectar la quantitat i funcionalitat dels productes de teràpia cel·lular. L'única modalitat de TPH en què es realitza la administració dels productes en fresc o descongelats és al TPH al·logènic, ja sigui de font de SP o de MO, encara que en els donants no emparentats és excepcional l’ús de productes congelats. Per aquest motiu, el segon treball inclòs en aquesta tesi doctoral avalua l'impacte clínic de la criopreservació a la modalitat de TPH al·logènic de SP de donant no familiar comparant-ho amb la administració en fresc. Finalment, el fet de garantir un bon control de qualitat de la criopreservació no només depèn del propi procés de congelació, sinó també de les característiques del producte recol·lectat i del temps fins al seu processament. Per tant, el tercer treball d'aquesta tesi doctoral investiga els factors que impacten en els controls de qualitat després de la descongelació dels productes cel·lulars. Per realitzar aquest últim treball, es han seleccionat les donacions de CPH de SP al·logèniques familiars i de donant no emparentat (DNE) criopreservades.

[eng] From its beginnings to the present, the indication for TPH is based on an evaluation of the risks and benefits of the procedure in a patient. The benefits come given by the elimination of tumor cells, in the case of autologous HSCT, and by the mentioned effect of the graft against the tumor, in the case of allogeneic HSCT. Historically, clinical factors that are associated with better HSCT results are age, type of disease, the state of the disease, the general condition of the patient, the type of donor and HLA disparity, parental source, CMV compatibility of recipient-donor, donor characteristics (age, sex) and comorbidities of the patient. However, there is not much literature regarding how TPH results are influenced by the characteristics of the infused products and how can the quality of the products be maintained. This last aspect will be the basis central to this doctoral thesis. To achieve the success of the TPH, it is very important to ensure that the CPH have an adequate number and quality for each type of HSCT, whether autologous or allogeneic, or different source, such as SP, MO or SCU. We call biological factors of product to the cellular characteristics, both quantitative, understanding the dose, and qualitative, in terms of functionality. The cellular characteristics (CN dose, CD34+, CD3+ cells, among others) play a role in facilitating the graft in patients, as well as in the response to the disease and in the overall survival (OS). On the contrary, cellularity can be a conditioning factor risk for post-HSCT complications such as MECH. The qualitative characteristics or Functional functions, traditionally, have played a role as ex vivo quality control and they correlate with the proliferative capacity of HSCs in vivo. These factors cell biologics are currently considered of great importance for evaluating the results of the TPH. These factors are the essential core of this doctoral thesis. Autologous HSCT is a process that is practically always done cryopreserved, conditioning intensity is homogeneous and there is no effect of HLA incompatibility. Therefore, in this modality of HSCT, there are fewer risk factors. confusion when analyzing the impact of product characteristics on the clinical outcomes of HSCT. The autologous HSCT will be the one selected for the first work which is part of this doctoral thesis to investigate the effect of the characteristics biological effects of products intended for HSCT on the clinical outcomes of OS and disease-free survival (DFS). Cryopreservation is the most widely used manipulation in a laboratory. cellular processing. This process can affect the quantity and functionality of the cell therapy products. The only HSCT modality in which administration of fresh or thawed products is in allogeneic TPH, since whether from SP or MO source, although in unrelated donors it is exceptional use of frozen products. For this reason, the second work included in this doctoral thesis evaluates the clinical impact of cryopreservation in the modality of allogeneic HSCT from SP from an unrelated donor compared to fresh administration. Finally, ensuring good quality control of cryopreservation does not It only depends on the freezing process itself, but also on the characteristics of the product collected and the time until processing. Therefore, the third paper of this doctoral thesis investigates the factors that impact quality controls after thawing of cellular products. To carry out this last research, have selected CPH donations from allogeneic family SP and non-donor related (DNE) cryopreserved.