Role of Microbiome in Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma (ROMA)

Abstract

[eng] INTRODUCTION: The tumor-associated microbiome seems to play an important role in the oncogenesis, progression and response to treatments of multiple cancers, including squamous cell carcinomas of the head and neck. In addition, several studies indicate that the gut microbiome influences the antitumor immune response and predicts the response to immunotherapy. Therefore, microbiome modulation strategies to optimize its efficacy are an area of great interest.

HYPOTHESES: 1. Patients with locally advanced oropharyngeal squamous cell carcinoma (LA-OPSCC) related to the Human Papillomavirus (HPV) have a specific composition of the oral and intestinal microbiome prior to radical chemoradiotherapy. 2. Chemoradiotherapy has an impact on the composition and diversity of the oral and intestinal microbiome. 3. Modulation of the gut microbiome with MET-4 (a mixture of bacterial species related to the immune response) is feasible and safe in the context of radical chemoradiotherapy. 4. The administration of MET-4 leads to a qualitative and quantitative increase in the bacterial species included in MET-4 itself in fecal samples. 5. The changes produced by MET-4 in the composition of the intestinal microbiome are associated with intestinal and plasma metabolomic changes.

OBJECTIVES: 1. To characterize the composition and diversity of the oral and intestinal microbiome in saliva, tumor smear, and feces in patients with HPV-related LA-OPSCC prior to initiating treatment. 2. To evaluate the impact of radical chemoradiotherapy on the composition (relative abundance and diversity) of the oral and intestinal microbiome.

[cat] INTRODUCCIÓ: El microbioma associat a tumor sembla tenir un paper rellevant a l’oncogènesi, la progressió i la resposta a tractaments de múltiples càncers, incloent-hi els carcinomes escatosos de cap i coll. A més, diversos estudis indiquen que el microbioma intestinal influeix en la resposta immune antitumoral i prediu la resposta a immunoteràpia. Per tant, les estratègies de modulació del microbioma per optimitzar-ne l’eficàcia són un àrea de gran interès.

HIPÒTESIS: 1. Els pacients amb carcinoma escatós d’orofaringe localment avançat (LA- OPSCC) relacionat amb el Virus del Papil.loma Humà (VPH) tenen una composició específica del microbioma oral i intestinal abans de la quimioradioteràpia radical. 2. La quimioradioteràpia té un impacte en la composició i diversitat del microbioma oral e intestinal. 3. La modulació del microbioma intestinal amb MET-4 (una barreja d’espècies bacterianes relacionades amb la resposta immune) és factible i segura en el context de la quimioradioteràpia radical. 4. L’administració de MET-4 comporta un augment qualitatiu i quantitatiu de les especies bacterianes incloses en el mateix MET-4 en mostres de femta. 5. Els canvis produïts per MET-4 en la composició del microbioma intestinal estan associats a canvis metabolòmics intestinals i plasmàtics.

OBJECTIUS: 1. Caracteritzar la composició i diversitat del microbioma oral i intestinal a la saliva, frotis tumoral i femta en pacients amb LA-OPSCC VPH-relacionat abans d’iniciar el tractament. 2. Avaluar l'impacte de la quimioradioteràpia radical sobre la composició (abundància relativa i diversitat) del microbioma oral e intestinal.