Rol de los marcadores fecales en la fisiopatología y diagnóstico de la colitis microscópica

Abstract

[spa] La colitis microscópica es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por la presencia de diarrea acuosa crónica sin lesiones macroscópicas visibles en la mucosa del colon durante una colonoscopia. Esta patología incluye dos formas principales: la colitis colágena y la colitis linfocítica. Actualmente, no se dispone de biomarcadores específicos para esta enfermedad, y a menudo permanece infradiagnosticada. Existe poca evidencia científica sobre el uso o la aplicabilidad de la calprotectina fecal en la colitis microscópica, así como de otros biomarcadores no invasivos. Su fisiopatología no está claramente establecida; tiene un origen multifactorial basado en la interacción entre factores luminales y la inmunidad innata y adaptativa de la mucosa colónica. Esta tesis doctoral está dividida en dos partes principales. En primer lugar, hemos investigado el papel de la calprotectina fecal como marcador diagnóstico de la colitis microscópica. Nuestros resultados han demostrado que los pacientes con colitis microscópica activa presentan niveles significativamente más altos de calprotectina fecal en comparación con aquellos con diarrea crónica funcional, una condición que a menudo se confunde con la colitis microscópica. Esto sugiere que la calprotectina fecal puede ser un biomarcador valioso, ya que los niveles elevados de calprotectina fecal son frecuentes en pacientes con colitis microscópica. Aunque no tiene una alta precisión diagnóstica , puede resultar útil en el diagnóstico, especialmente en mujeres mayores de 60 años con diarrea acuosa crónica. En la segunda parte de la tesis, nos hemos centrado en el papel de la microbiota intestinal en la fisiopatología de la colitis microscópica. Hemos observado un estado de disbiosis intestinal en pacientes con colitis microscópica, caracterizado por alteraciones

en la composición y diversidad de la microbiota. Sin embargo, la pérdida de diversidad microbiana fue similar en los diferentes grupos con diarrea (colitis microscópica, diarrea funcional, malabsorción de sales biliares) en comparación con los controles sanos. Este desequilibrio podría desempeñar un papel fundamental en la patogénesis de la enfermedad. Nuestros estudios han sido pioneros en la evaluación de la microbiota antes de la realización de un lavado colónico, lo que ha permitido analizar el impacto de este procedimiento en la composición microbiana. Un número considerable de pacientes con colitis microscópica lograron la remisión clínica sin necesidad de tratamiento tras la colonoscopia, lo que sugiere que los cambios inducidos por el polietilenglicol en la microbiota intestinal podrían desempeñar un papel relevante. En conclusión, esta tesis doctoral aporta nuevas evidencias sobre la importancia de la calprotectina fecal como herramienta diagnóstica en la colitis microscópica y destaca el papel clave de la microbiota intestinal en su fisiopatología. Estos hallazgos contribuyen a una mejor comprensión de esta enfermedad y refuerzan la necesidad de un abordaje multidisciplinar para su diagnóstico y tratamiento.

[cat] La colitis microscòpica és una malaltia inflamatòria crònica caracteritzada per la presència de diarrea aquosa crònica sense lesions macroscòpiques visibles a la mucosa del còlon durant una colonoscòpia. Aquesta patologia inclou dues formes principals: la colitis col·làgena i la colitis limfocítica. Actualment, no es disposa de biomarcadors específics per a aquesta malaltia, i sovint resta infradiagnosticada. Hi ha poca evidència científica sobre l’ús o l’aplicabilitat de la calprotectina fecal en la colitis microscòpica, així com d’altres biomarcadors no invasius. La fisiopatologia no està clarament establerta; té un origen multifactorial basat en la relació entre factors luminals i la immunitat innata i adaptativa de la mucosa colònica. Aquesta tesi doctoral està dividida en dues parts principals. En primer lloc, hem investigat el paper de la calprotectina fecal com a marcador diagnòstic de la colitis microscòpica . Els nostres resultats han demostrat que els pacients amb colitis microscòpica activa presenten nivells significativament més alts de calprotectina fecal en comparació amb aquells amb diarrea crònica funcional, una condició sovint confosa amb la colitis microscòpica. Això suggereix que la calprotectina fecal pot ser un biomarcador valuós , els nivells elevats de calprotectina fecal són freqüents en pacients amb colitis microscòpica. Tot i que no té una precisió diagnòstica suficient, pot resultar útil en el diagnòstic, sobretot en dones majors de 60 anys amb diarrea crònica aquosa. En la segona part de la tesi, ens hem centrat en el paper de la microbiota intestinal en la fisiopatologia de la CM. Hem observat un estat de disbiosi intestinal en pacients amb CM, caracteritzat per alteracions en la composició i diversitat de la microbiota, tanmateix, la pèrdua de diversitat microbiana va ser similar en els diferents grups de diarrea (Colitis Microscòpica, Diarrea funcional, Malabsorció de sals biliars) comparat amb controls sans.

Aquest desequilibri pot tenir un paper fonamental en la patogènesi de la malaltia. Els nostres estudis han estat pioners en l'avaluació de la microbiota abans de la realització d'un rentat colònic, permetent analitzar l'impacte d'aquest procediment en la composició microbiana. Un nombre considerable de pacients amb colitis microscòpica van aconseguir la remissió clínica sense necessitat de tractament després de la colonoscòpia, la qual cosa que suggereix que els canvis induïts pel polietilenglicol en la microbiota intestinal podrien tenir un paper. En conclusió, aquesta tesi doctoral aporta noves evidències sobre la importància de la calprotectina fecal com a eina diagnòstica en la colitis microscòpica i destaca el paper clau de la microbiota intestinal en la seva fisiopatologia. Aquestes troballes contribueixen a una millor comprensió d’aquesta malaltia i reforcen la necessitat d’un abordatge multidisciplinari per al seu diagnòstic i tractament.