Estudio de la interacción entre el ión Cu(II)y la fosfomicina (ácido L(cis) 1,2 epoxipropilfosfónico) en sus formas epóxido y glicol

Abstract

La experiencia es limitada en cuanto a las interacciones del ácido L-(cis) 1,2 epoxipropilfosfónico (fosfomicina, antibiótico de amplio espectro) con iones metálicos, aunque se sabe que los ácidos fosfónicos pueden interaccionar con metales como el Cu(II). El objetivo del estudio ha sido obtener un complejo de este ácido y su derivado glicólico (H2F(OH)2, ácido L-(cis) 1,2 dihidroxipropilfosfónico) con el Cu(II) para determinar las propiedades y efectos sobre el antibiótico. En solución acuosa de NaClO4 0.2M a 25  0.2ºC se obtienen dos especies CuF(OH)2 y CuFO(OH)-. El estudio espetrofotométrico permite deducir la existencia de dos puntos isosbésticos, los cuáles resultan útiles para calcular las constantes de estabilidad de las especies. A partir de ellas, hemos obtenido la constante de disociación ácida Ka3 para el grupo -OH de la fosfomicina glicólica que es de 1.14 . 10-11. Basándose en el análisis elemental hemos asignado al complejo la fórmula empírica NaCuFO (OH) . 2 H2O. En el espectro de infrarrojos del derivado glicólico y del complejo han desaparecido las bandas características del grupo epóxido de la fosfomicina. El espectro electrónico muestra una banda muy amplia que sugiere una geometría cuadrada plana para el Cu(II) en el complejo. El estudio de susceptibilidad magnética en función de la temperatura, realizado por el método de Faraday, indica que el complejo sigue la ley de Curie-Weiss y que no existe interacción Cu-Cu. El espectro ESR del complejo se ha realizado a dos temperaturas no mostrando diferencias apreciables. Se observa un cuarto máximo para un sistema d9 sin interacciones antiferromagnéticas. Los parámetros característicos del espectro sugieren una geometria cuadrada plana para este complejo.

The stability constans of the species CuF(OH)2 and CuFO(OH)- [H2F(OH)2, glycolic derivate of fosfomycin = L-(cis)-1,2 dihydroxypropylphosphonic acid] have been determined in 0.2 M NaClO4 aqueous solutions at 25  0.2ºC. The acid dissociation constant Ka3 of the fosfomycin glycolic - OH group has been determined using the same conditions. The solid complex has been prepared and characterized on the basis of elemental analyses, magnetic measurements and infrared, electronic and ESR spectral data. Spectrophotometric study allows to deduce the existence of two isosbestic points. This has been useful to calculate stability constants of the species and then we calculated an acid dissociation constant of 1.14 . 10-11. On the basis of the elemental analyses the complex has been assigned to the empiric formulae: NaCuFO (OH) . 2 H2O. The bands characteristic of the epoxyde group of fosfomycin disappear in the infrared spectrum of the glycolic derivate as well as in the complex. The electronic spectrum shows a very broad band which suggests a plane square geometry for the Cu(II) in the complex. A study of the magnetic susceptibility versus temperature by Faraday method, shows that the compound obeys the Curie-Weiss law and that there is not Cu-Cu interaction. The four maximum for a d9 system without antiferromagnetic interactions are observed in the ESR spectrum of the complex. Characteristic parameters of the spectrum have been calculated and they suggest a plane square geometry for this complex.