Interacciones farmacológicas mediadas por el citocromo P-450 en un grupo de pacientes VIH positivos

dc.contributor
Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia i Tecnologia Farmacèutica
dc.contributor.author
Juárez Giménez, Juan Carlos
dc.date.accessioned
2011-04-12T13:37:32Z
dc.date.available
2010-09-22
dc.date.issued
2010-03-11
dc.date.submitted
2010-09-22
dc.identifier.isbn
9788469372166
dc.identifier.uri
http://www.tdx.cat/TDX-0922110-133145
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/1622
dc.description.abstract
Las combinaciones de fármacos antirretovirales (ARV) pueden provocar interacciones farmacológicas (IF) mediadas por el complejo enzimático del citocromo P450. Algunos ARV actúan como sustratos, inductores e inhibidores de este complejo. Así, se ha establecido que hasta un 96 % de los pacientes tratados con la terapia antirretroviral de gran actividad, presentan como mínimo una situación clínica no deseada o un efecto adverso generado por una interacción farmacológica (IF). <br/><br/>El objetivo del presente trabajo ha sido detectar y determinar el grado de probabilidad, evidencia y relevancia clínica de las IF mediadas por el citocromo P-450 en una población de pacientes VIH positivos a los que se les ha realizado monitorización terapéutica de las concentraciones plasmáticas de los inhibidores de la proteasa (IP) e inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (NN) en un Hospital de Nivel III. También se puso a punto una metódica analítica específica y validada para la cuantificación de estos ARV. <br/><br/>El estudio ha sido observacional y transversal en el que para cada paciente con sospecha de IF, se han determinado: los parámetros farmacocinéticos de los ARV (Cmin, AUC) mediante cromatografía líquida de alta resolución- ultravioleta la discusión clínica del caso, el análisis de la evidencia de la IF, la probabilidad, mediante la escala de probabilidad de IF de Horn (EPIF) y la relevancia clínica de la IF detectada. <br/><br/>Los resultados mostraron que 6 pacientes presentaron 9 IF bien diferenciadas, que plantearon un cambio en las pautas o esquema farmacoterapéutico de la infección por el VIH o del tratamiento farmacológico de otras patologías concomitantes. Las distintas IF evidenciaron efectos inhibidores e inductores de los isoenzimas del citocromo P450, destacando:<br/><br/>1. El caso I evidenció una IF entre atazanavir (ATV), ritonavir (RTV), saquinavir (SQV) y un preparado fitoterapéutico que contiene la especie vegetal Uncaria Tomentosa Wild (FP), que se clasificó como probable y nivel I de relevancia clínica<br/><br/>2. El caso II evidenció tres IF : <br/><br/>a. SQV, RTV y Carbamazepina (CBZ), clasificada como probable y nivel II de relevancia clínica<br/><br/>b. CBZ y SQV, RTV, clasificada como probable y nivel II de relevancia clínica<br/><br/>c. Oxcarbazepina y ATV, clasificada como dudosa y de riesgo no determinado<br/><br/>3. El caso III evidenció dos IF:<br/><br/>a. Voriconazol y efavirenz (EFV), clasificada como probable y nivel II de relevancia clínica<br/><br/>b. EFV y Voriconazol, clasificada como probable y nivel II de relevancia clínica<br/><br/>4. El caso IV evidenció una IF entre SQV, RTV y tipranavir (TPV) clasificada como probable y nivel II de relevancia clínica.<br/><br/>5. El caso V, un paciente pediátrico, que evidenció una IF entre EFV y rifampicina clasificada como probable y nivel II de relevancia clínica.<br/><br/>6. El caso VI evidenció una IF entre voriconazol y RTV clasificada como probable y nivel II de relevancia clínica.<br/><br/>Así mismo, se estableció una nueva metódica para el análisis simultáneo de 9 ARV por HPLC-UV, de forma selectiva, específica y exacta con una linealidad entre 0,1 &#956;g/mL y 10 &#956;g/mL. <br/><br/>Como conclusión destaca:<br/><br/>1º Es necesario considerar las terapias alternativas (fitoterapia) como causantes de IF con ARV.<br/><br/>2º La administración conjunta de IP, NN y otros fármacos inductores o inhibidores potentes del citocromo P450 (antiepilépticos, antifúngicos, antituberculosos), genera frecuentemente IF complejas, siendo recomendable también la MT, tanto de los ARV como de estos fármacos. <br/><br/>3º Las recomendaciones de ajuste de dosis del EFV en el adulto son difícilmente extrapolables a la población pediátrica.<br/><br/>4º La EPIF de horn es una herramienta útil para determinar la probabilidad de las IF, pero son necesarias modificaciones en su contenido para ajustar sus resultados a la práctica clínica.
spa
dc.description.abstract
Introduction: It has been established that up to 96% of patients with HIV/AIDS treated with highly active antiretroviral therapy, have at least an unwanted clinical situation or an adverse effect, generated by a drug interaction. <br/><br/>Objective: The aim of this study was to detect and thus determine, the degree of probability, the avalilable evidence and the clinical relevance of drug interactions mediated by cytochrome P-450, in a HIV positive population who have undergone emerging drug monitoring of plasma concentrations of protease inhibitors (PI) and non-nucleoside reverse transcriptor inhibitors (NNTI), in a tertiary Hospital. Moreover, the specific and validated analytical method for the quantification of these drugs was also considered.<br/><br/>Methods: It was an observational and cross-sectional study. Patients with extreme IP or/and NNTI plasma concentrations, suspected of developping a drug interaction were identified and followed up. Pharmacokinetic parameters Cmin and AUC were calculated and prospectively followed up. PI and NNTI plasma concentrations were determined by high-perfomance liquid chromatography. <br/><br/>Resoults: Six patients were identified, showing nine drug interactions, with different inhibitory or inducer effects on cytochrome P450. One interaction was observed in a patient involving a medicinal herb and PI. Drug Interactions between ritonavir, saquinavir and carbamazepine, voriconazol and tipranavir were detected. Efavirenz showed a drug interaction with rifampycin and voriconazole. <br/> <br/>Conclusions: It is necessary to consider the suitability of phytotherapy in patients with HIV/AIDS treated with highly active antiretroviral therapy; similarly, the administration of drugs potent inducers or inhibitors of cytochrome P450 (antiepileptics, antifungals, tuberculostatis), together with IP and/or NNTI, often generates complex drug interactions. Thus, accurate drug monitoring should be considered to prevent drug interactions, in these drugs.
eng
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
spa
dc.publisher
Universitat de Barcelona
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dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Citocrom P-450
dc.subject
Cromatografia líquida d'alta resolució
dc.subject
Antirretrovirals
dc.subject
Interaccions farmacològiques
dc.subject.other
Ciències de la Salut
dc.title
Interacciones farmacológicas mediadas por el citocromo P-450 en un grupo de pacientes VIH positivos
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
615
cat
dc.contributor.authoremail
jcjuarezgi@gmail.com
dc.contributor.director
Suñé i Negre, Josep M. (Josep Maria)
dc.contributor.director
López Galera, Rosa Maria
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.identifier.dl
B.41862-2010


Documentos

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