Estudio de la respuesta inmune humoral post-trasplante renal: Rechazo agudo humoral.

dc.contributor
Universitat de Barcelona. Departament de Medicina
dc.contributor.author
Crespo Barrio, Marta
dc.date.accessioned
2011-04-12T13:51:39Z
dc.date.available
2002-10-07
dc.date.issued
2002-06-18
dc.date.submitted
2002-10-07
dc.identifier.isbn
8469998323
dc.identifier.uri
http://www.tdx.cat/TDX-1007102-104903
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/2157
dc.description.abstract
El efecto deletéreo de la presencia de anticuerpos anti-HLA donante-específicos (ADS) pre-trasplante renal en la supervivencia del injerto a corto plazo quedó patente en las primeras experiencias clínicas en los años 60. Sin embargo, resulta controvertido el papel que juegan los ADS anti-HLA que aparecen post-trasplante.<br/> <br/>La experiencia preliminar de nuestro grupo de trabajo y de otros sugiere que la aparición de ADS post-trasplante se relaciona con el desarrollo de un episodio de rechazo agudo de características diferenciadas. Diseñamos los estudios que componen esta tesis con objeto de definir adecuadamente el rechazo agudo humoral o rechazo agudo asociado a la aparición de ADS, así como determinar su incidencia, características clínicas, serológicas e histológicas y valorar la eficacia de una propuesta terapéutica alternativa en una población determinada. Estudiamos el grupo de enfermos que recibió un trasplante renal en el Massachusetts General Hospital de Boston entre julio de 1995 y julio de 1999 (n=232). Revisamos la evolución clínica de los 81 receptores que habían sufrido algún episodio de rechazo agudo durante los tres primeros meses post-trasplante; realizamos pruebas cruzadas donante-específicas con los sueros peri-rechazo; utilizamos técnicas de inmunofluorescencia para detectar depósitos de la fracción C4d del complemento en las biopsias correspondientes y examinamos las características histológicas de las mismas con las tinciones tradicionales. <br/><br/>Las conclusiones fundamentales de nuestros estudios son las siguientes:<br/><br/>1) El rechazo agudo humoral es una entidad clínica y patológica diferenciada que podemos diagnosticar con criterios: <br/>-CLÍNICOS: Disfunción renal severa precoz típicamente córtico-resistente y con frecuencia resistente al tratamiento anti-linfocitario convencional.<br/>-SEROLÓGICOS: Acompañada de la aparición de anticuerpos donante- específicos en el momento del rechazo, habitualmente IgG anti-HLA de clase I o de clase II (sin descartar un posible papel patogénico de IgM).<br/>-HISTOLÓGICOS: Con depósitos difusos de C4d en capilares peritubulares.<br/><br/>2)La presencia de sólo dos de los tres criterios anteriores permitiría establecer el diagnóstico de "probable rechazo agudo humoral", en cuyo caso probablemente resulta acertado aplicar la misma pauta terapéutica.<br/><br/>3) La incidencia de rechazo agudo humoral en la población estudiada es de 7.7%.<br/><br/>4) Los factores de riesgo claramente identificados son: sensibilización (pre-trasplante o histórica) y retrasplante renal.<br/><br/>5) El estudio histológico tradicional resulta con frecuencia insuficiente para diagnosticar el rechazo agudo humoral, aunque la presencia de neutrófilos en capilares peritubulares y/o glomerulares, la necrosis fibrinoide arterial o glomerular y la presencia de trombos de fibrina en glomérulos resultan datos sugestivos. En virtud de estos parámetros sugerimos distinguir entre rechazo agudo humoral tipo 1 (con afectación capilar) y rechazo agudo humoral tipo 2 (con afectación arterial) con severidad y pronóstico diferenciados.<br/><br/>6) El rescate con plasmaféresis, tacrólimus y micofenolato muestra una eficacia elevada en los casos severos de rechazo agudo humoral (89% de éxito a corto plazo en nuestra serie). Parece aconsejable asociar gamaglobulina policlonal al tratamiento, como medida profiláctica e inmunomoduladora. Fármacos recientemente incorporados al mercado o en fase de estudio clínico podrían constituir alternativas eficaces en el control de las respuestas humorales post-trasplante en el futuro.
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
spa
dc.publisher
Universitat de Barcelona
dc.rights.license
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dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Anticossos
dc.subject
Prova creuada
dc.subject
Fracció C4d del complement
dc.subject
HLA
dc.subject
Neutròfils
dc.subject.other
Ciències de la Salut
dc.title
Estudio de la respuesta inmune humoral post-trasplante renal: Rechazo agudo humoral.
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
612
dc.subject.udc
616.6
dc.subject.udc
617
dc.contributor.director
Pascual, Manuel A.
dc.contributor.director
Campistol Plana, Josep M.
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.identifier.dl
B.45054-2002


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