Papel de la disfunción endotelial en la respuesta a la cocaína del flujo coronario y la contractilidad miocárdica

Abstract

1. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS<br/><br/>Nuestra hipótesis es que la cocaína causa una depresión de la función ventricular independiente de su efecto sobre el flujo coronario y que esta depresión se agrava en presencia de disfunción endotelial. Analizamos los efectos de la administración sistémica de cocaína sobre el flujo coronario y la función ventricular en un modelo experimental porcino, y si la inhibición de la síntesis de óxido nítrico mediante L-NAME intracoronaria modifica la acción de la cocaína sobre la función ventricular.<br/><br/>2. METODOLOGIA<br/> <br/>Se utilizaron 57 animales, en un modelo experimental con anestesia general y con un protocolo quirúrgico que permite analizar las siguientes variables:<br/><br/>a)Parámetros hemodinámicos: Tensión arterial, frecuencia cardíaca, doble producto y presión telediastólica del ventrículo izquierdo.<br/><br/>b)Fracción de acortamiento de la fibra miocárdica<br/><br/>c)Flujo coronario y resistencias coronarias<br/><br/>d)Parámetros adicionales: dP/dt del ventrículo izquierdo, gasto cardíaco y resistencias vasculares sistémicas.<br/>Los animales se aleatorizarón en seis grupos.<br/>Grupo control: salino i.v. (n=5). Grupo 1: cocaína i.v. 10 mg kg -1 durante 20 min. (n=17); Grupo 2: la misma dosis de cocaina después de una infusión intracoronaria de L-NAME 20 mg/kg min -1 (n=16); grupo 3:la misma dosis de cocaína administrada después de la reducción mecánica del 20% del flujo coronario de la arteria descendente anterior mediante una oclusión mecánica externa (n=9); grupo 4: la misma dosis de cocaína después de la administración simultanea de L-arginina y L-NAME intracoronaria (n=5); grupo 5: la misma dosis de cocaína administrada después de la administración simultanea de L-NAME y nitroglicerina intracoronaria ( n=5).<br/><br/>3. RESULTADOS<br/> <br/>La cocaína no altero el flujo coronario, mientras que indujo una reducción significativa del gasto cardíaco, de la dp/dt del ventrículo izquierdo y de la fracción de acortamiento. Cuando se administró la cocaína después de la infusión i.c. de L-NAME durante 30 min se produjo una mayor reducción de la fracción de acortamiento, este efecto se abolió con la administración simultanea al L-NAME de L-arginina y nitroglicerina. Los resultados de la administración de cocaína después de la reducción mecánica del 20% del flujo coronario no difieren de los producidos con cocaína sola.<br/> <br/>4. CONCLUSIÓN<br/><br/>La cocaína produce una depresión directa de la contractilidad miocárdica. Al inhibir la síntesis de óxido nítrico con L-NAME se produce una vasoconstricción de la microcirculación coronaria que aumenta el efecto depresor de la cocaína sobre el miocardio.

<I>"Role of endotelial dysfuntion on cocaine effects in coronary flow and myocardial contractility "<br/><br/>1. Hypothesis<br/>Cocaine has been associated with myocardial ischaemia and left ventricular dysfunction. Whether nitric oxide (NO) inhibition may potentiate the effects of cocaine on coronary circulation and ventricular function is still unknown.<br/><br/>2.Material and methods<br/><br/>In order to test this hipótesis, 57 pentobarbital-anaesthetized pigs were instrumenteted for systolic blood pressure, coronary blood flow, left ventricular dp/dt, cardiac output, left ventricular end-diastolic and end-systolic leghts and shortening fraction.<br/>The pigs were randomized into six groups: control group: i.v. saline(n=5); group 1: cocaine, 10 mg kg-1 over 20 min (n=17); group 2 : the same dosis of cocaine 30 min after i.c. L-NAME 20 mg/kg min-1 infusion( n=16); group 3: The same dosis of cocaine after the proximal left anterior descending (LAD) flow was reduced to around 20% of the basl value by means of a mechanical occluder (n=9); group 4: the same dosis of cocaine after i.c. simultaneously L-arginina and L-NAME infusion (n=5); group 5: the same dosis of cocaine after simultaneously i.c. L-NAME and nitroglicerine infusion.<br/><br/>3.Results<br/><br/>Cocaine i.v. did not change the coronary blood flow, while it induced a significant reduction in cardiac output, left ventricular dp/dt and shortening fraction. When cocaine was administered after L-NAME infused i.c. a significant more severe reduction of the shortening fraction was induced; this effect was abolished by simultaneosus perfusion of L-arginine and NAG i.c.. The results when cocaine was administered after 20% LAD flow reduction by mechanical occluder did not differ from those of cocaine alone.<br/><br/>4.Conclusions<br/><br/>NO inhibition intesifies the cocaine-induced left ventricular funtion.</i>