Patologia de l'hormona del creixement (GH) en adults: del defecte a l'excés de GH. Marcadors inflamatoris i factors de risc cardiovascular.

Abstract

Tant els pacients amb deficiència de GH com els pacients amb excés de GH (acromegàlia) presenten un risc cardiovascular elevat. <br/><br/>OBJECTIUS: <br/><br/>Estudiar:<br/><br/>1) L'efecte del tractament substitutiu amb GH sobre: paràmetres inflamatoris i altres marcadors de risc cardiovascular, homocisteïna, folat i hormones tiroides.<br/><br/>2) Efecte de la discontinuació del tractament substitutiu amb GH sobre: composició corporal, massa òssia i factors de risc cardiovascular.<br/><br/>3)Concentracions d'andrògens i de nous factors de risc cardiovascular en dones amb hipopituitarisme.<br/><br/>4)Concentracions de factors de risc cardiovascular en pacients amb acromegàlia activa i efectes del tractament amb l'antagonista del receptor de GH "Pegvisomant".<br/><br/>METODOLOGIA:<br/><br/>1) Assaig clínic controlat amb placebo en una població d'homes amb defecte de GH d'inici en edat adulta, tractats durant 18 mesos amb GH o placebo. <br/><br/>2) Estudi longitudinal (18 mesos) dels pacients que han rebut tractament amb GH durant 18 mesos després de la retirada del tractament estudiant paràmetres clínics, analítics i de composició corporal, amb estudi de massa òssia i paràmetres de risc cardiovascular.<br/><br/>3) Estudi transversal en una població de dones amb hipopituitarisme, investigant: factors de risc cardiovascular, especialment paràmetres d'inflamació i concentracions d'andrògens.<br/><br/>4) Estudi transversal de pacients amb acromegàlia activa investigant factors de risc cardiovascular. <br/><br/>5) Assaig clínic controlat amb placebo (curt-termini: 3 mesos) de l'efecte de l'antagonista del receptor de GH (pergvisomant) sobre paràmetres de risc cardiovascular en una població de pacients amb acromegàlia activa.<br/><br/>6) Estudi longitudinal obert d'una cohort de pacients amb acromegàlia activa tractats amb l'antagonista del receptor de GH Pegvisomant.<br/><br/>CONCLUSIONS:<br/><br/>1) La GH modula negativament les concentracions de CRP. Les concentracions de CRP són elevades en la deficiència de GH i baixes en l'acromegàlia. La CRP disminueix amb el tractament substitutiu amb GH i augmenta amb el tractament de l'acromegàlia amb Pegvisomant. No obstant, el significat d'aquest marcador en els estats patològics de l'eix GH-IGF-I encara es desconeix.<br/> <br/>2) El tractament substitutiu amb GH en adults redueix el greix central, efecte aparentment beneficiós, però incrementa la insulín resistència, efecte potencialment perjudicial. <br/><br/>3) El tractament substitutiu amb GH disminueix els nivells plasmàtics d'homocisteïna. El mecanisme i el significat d'aquesta modulació es desconeixen pel moment però podria ésser mediat per l'efecte de la GH sobre el metabolisme d'hormones tiroidees.<br/><br/>4) La discontinuació del tractament substitutiu amb GH s'acompanya d'una reversió dels efectes beneficiosos de la GH sobre la composició corporal: augmenta la massa grassa i disminueix la massa magra. No obstant, l'efecte de la GH incrementant la massa òssia continua més enllà de la discontinuació del tractament.<br/><br/>5)La discontinuació del tractament substitutiu amb GH s'acompanya d'un increment en el greix central i d'un augment dels nivells de CRP i homocisteïna. No obstant, els nivells d'insulina i glucèmia així com la ratio insulina/glucèmia disminueixen.<br/><br/>6) La GH regula els nivells de lipoproteïna (a), aquesta augmenta amb el tractament susbtitutiu amb GH i disminueix en l'acromegàlia tractada amb Pegvisomant.

<I>"Physiopathology of growth hormone (GH) deficiency and GH excess clinical conditions. Exploring inflammatory markers and cardiovascular risk factors".<br/><br/>SUBJECT: <br/><br/>GH deficiency and GH excess clinical human models are associated with increased cardiovascular mortality <br/><br/>AIMS:<br/><br/>We aimed to study:<br/><br/>1) Effects of GH replacement on inflammatory and other cardiovascular risk markers, homocysteine, folate and thyroid hormones.<br/><br/>2) Effects of GH discontinuation on body composition, bone mineral density (BMD) and cardiovascular risk markers.<br/><br/>3) Androgen levels and cardiovascular risk markers in women with hypopituitarism.<br/><br/>4) Cardiovascular risk markers in patients with acromegaly before and after treatment with Pegvisomant.<br/><br/>METHODS:<br/><br/>1) Randomized controlled trial -18 months duration- of GH vs placebo in men with adult onset GH deficiency (GHD). <br/><br/>2) Longitudinal study -18 months duration- after GH replacement withdrawal, of patients who had received GH replacement during 18 months, focusing on body composition, BMD and cardiovascular risk markers.<br/><br/>3) Observational study in women with hypopituitarism compared to controls focusing on androgen levels, inflammatory and other cardiovascular risk markers. <br/><br/>4) Observational study in patients with active acromegaly compared to controls analysing cardiovascular risk markers. <br/><br/>5) Randomized controlled trial of Pegvisomant treatment in acromegaly, focusing on cardiovascular risk markers. <br/><br/>6) Longitudinal open study of Pegvisomant treatment in acromegaly.<br/><br/>CONCLUSIONS:<br/><br/>1) GH negatively modulates C-reactive protein (CRP) concentrations. CRP is high in GH deficiency and low in acromegaly. CRP decreases with GH replacement and increases with Pegvisomant treatment in acromegaly.<br/><br/>2) GH replacement decreases central fat but increases insulin-resistance. <br/><br/>3) GH replacement decreases homocysteine, a putative cardiovascular risk marker. The mechanism and significance of this is unknown but it could be mediated by the effect of GH on thyroid hormones.<br/> <br/>4) GH discontinuation increases fat and decreases lean body mass. However, bone mineral density increases further. <br/><br/>5) GH discontinuation increases central fat, CRP and homocysteine levels. However it decreases glucose and insulin consistent with an improvement on insulin-resistance. <br/><br/>6) GH modulates lipoprotein (a) levels; they increase with GH replacement and decrease with Pegvisomant treatment of acromegaly. <br/><br/>7) The overall cardiovascular effect of GH replacement must be assessed in appropriate clinical studies.</I>