Hepatitis alcohólica: Estratificación pronóstica e identificación de mecanismos patogénicos

Abstract

La enfermedad hepática alcohólica (EHA) es una entidad clínico patológica ocasionada por el consumo abusivo de alcohol, que incluye la esteatosis hepática simple, la esteatohepatitis, la cirrosis hepática y el carcinoma hepatocelular (CHC). Estas entidades pueden superponerse y es difícil encontrarlas en su forma histopatológica pura. La EHA es una de las mayores complicaciones médicas asociadas al abuso de alcohol y es una de las principales causas de enfermedad hepática en el mundo occidental.<br/><br/>La supervivencia de los pacientes con cirrosis alcohólica es peor que la de los cirróticos de otras etiologías, con una tasa de supervivencia a los 5 años que oscila entre el 23 y el 50%. De hecho, aproximadamente, el 44% de los pacientes que fallecen por cirrosis hepática y sus complicaciones padecen una cirrosis de origen alcohólico. La EHA constituye un problema de salud pública en el mundo occidental debido a la elevada prevalencia del consumo de alcohol. Además, en los últimos años ha incrementado el consumo de alcohol con una tendencia a la ingesta abusiva, principalmente en países desarrollados.<br/><br/>La hepatitis alcohólica (HA) forma parte del espectro de la EHA y se caracteriza por un empeoramiento de la función hepática en pacientes con abuso de alcohol. Histológicamente se caracteriza por la presencia de esteatosis hepática, daño hepatocelular, infiltrado inflamatorio predominantemente de polimorfonucleares y fibrosis pericelular. La HA es una entidad que ocurre en el contexto de un incremento de la ingesta de alcohol y puede complicar el hígado graso alcohólico o la cirrosis hepática pre-existente, asociándose a una elevada mortalidad a corto plazo en pacientes con formas graves de la enfermedad.<br/><br/>Aunque la prevalencia real de la HA es desconocida (ya que frecuentemente es<br/>subdiagnosticada) teniendo en cuenta la prevalencia del alcoholismo, se estima que el 10 a 35% de los alcohólicos tienen cambios de HA en la biopsia hepática. La HA no es un proceso benigno y algunos pacientes pueden desarrollar complicaciones fatales. Además, incrementa el riesgo de desarrollar cirrosis hepática, detectándose cirrosis hepática en el 40% de estos pacientes en el transcurso de 5 años. En un pequeño porcentaje de casos con HA, el daño hepático y la función hepática puede revertir tras la abstinencia alcohólica sostenida.<br/><br/>Considerando estos antecedentes, la presente tesis tiene las siguientes justificaciones:<br/><br/>1- No existen estudios que evalúen el valor combinado de parámetros clínicos, analíticos, histológicos y hemodinámicos hepáticos en el pronóstico de los pacientes con HA. Asimismo, los estudios existentes no permiten una estratificación pronóstica en varios grupos. Por tanto, existe una clara necesidad de identificar parámetros predictivos de supervivencia en la HA que permitan una exacta estratificación pronóstica de estos pacientes con la finalidad de tomar decisiones terapéuticas que puedan mejorar el pronóstico a corto y mediano plazo.<br/><br/>2- La patogenia de la HA es poco conocida, lo que dificulta el desarrollo de nuevas terapias. En particular, existen pocos datos obtenidos en pacientes que identifiquen los mecanismos implicados en la fisiopatología de esta enfermedad que puedan servir como dianas terapéuticas. La mayoría de los estudios sobre mecanismos patogénicos provienen de estudios experimentales, que no reflejan adecuadamente lo que ocurre en los pacientes con HA. Por tal motivo, se investigó la expresión de los componentes de la familia de la interleucina 8 (quimiocinas CXC) en una amplia serie de pacientes con HA, así como su impacto sobre el pronóstico y la gravedad de la enfermedad.<br/><br/>Los objetivos generales serían por tanto dos: <br/><br/>1- Evaluar el valor combinado de parámetros epidemiológicos, clínicos, analíticos, histológicos y hemodinámicos en pacientes con HA confirmada histológicamente para generar un nuevo sistema predictivo capaz de estratificar el riesgo de muerte a 90 días y al año (Estudio 1).<br/><br/>2- Investigar el papel patogénico de las quimiocinas CXC en la HA evaluando el impacto sobre la gravedad y la supervivencia a corto y mediano plazo (Estudio 2).