Evaluación de la pubertad y la función gonadal en pacientes pediátricos supervivientes de un cáncer infantil

Abstract

Antecedentes y objetivos: La mayor supervivencia en el cáncer infantil condiciona una mayor preocupación por los efectos tardíos del cáncer y su tratamiento, que afectan a 2/3 partes de los supervivientes, destacando los endocrinológicos. Los objetivos generales son: 1) Ampliar el conocimiento de los efectos tardíos del tratamiento oncológico sobre la pubertad y la función gonadal de los supervivientes del cáncer infantil; 2) Definir marcadores de la función gonadal en niños en edades pre, intra y postpuberales.<br/><br/>Pacientes y métodos: Se definieron un grupo de estudio y un grupo control. El primero incluía pacientes con antecedentes de cáncer infantil, que llevaran un periodo igual o menor de 2 años en remisión completa y sin tratamiento, con edad entre 7-18 años al iniciar el estudio. Se excluyeron los tratados exclusivamente con cirugía, los diagnosticados de tumores gonadales y aquéllos con diseminación gonadal de su neoplasia. Se seleccionaron 126 pacientes (72 niños y 54 niñas). El segundo incluyó niños sanos de 7 a 18 años (58 niños y 56 niñas). Se realizó una evaluación clínica, valorando curva de crecimiento, desarrollo puberal según Tanner, volumen testicular y ciclo menstrual. Los niños se clasificaron según su desarrollo puberal en: estadio I, II, III y IV-V. Se realizó una determinación de la concentración sérica basal de hormona folículo-estimulante (FSH), hormona luteinizante (LH), testosterona, estradiol e inhibina B. A los varones del grupo de estudio mayores de 15 años se les proponía un seminograma, y a las niñas puberales una ecografía pélvica. Análisis estadístico: se utilizó el paquete SPSS 12.0 (significación del 5%). <br/><br/>Resultados: Grupo control: en varones la inhibina B aumentaba precozmente al inicio de la pubertad, y después se mantenía constante, mientras que FSH, LH y testosterona seguían aumentando, destacando una correlación negativa entre FSH e inhibina B a partir de la mitad de la pubertad. En las niñas las hormonas aumentaban durante el desarrollo con una correlación positiva entre ellas. Grupo de estudio: la media de edad al diagnóstico fue de 4,93 años, con una media de 6,53 años transcurridos desde el fin del tratamiento. Respecto al desarrollo puberal, un 6% de varones presentaba retraso puberal y un 15% de niñas pubertad adelantada o precoz. El seminograma se efectuó en 10 varones (2 con azoospermia, 2 con astenozoospermia y uno con aspermia). La ecografía pélvica fue normal en 35 de 38 niñas. Comparando el grupo de estudio versus el grupo control, los varones en estadio I y II tenían una edad significativamente superior. En el estadio II FSH, LH y testosterona fueron significativamente superiores, y en el estadio III se mantenían las diferencias para LH y testosterona. En las niñas no había diferencias en las variables de perfil, pero en el estadio I la inhibina B era significativamente inferior. Entre los varones, 19 (26,4%) presentaban insuficiencia tubular, asociada significativamente con la edad al inicio del tratamiento y con el trasplante de médula ósea (TMO), y 5 (7%) insuficiencia de las células de Leydig, asociada significativamente con la radioterapia y el TMO. Entre las niñas, 11 (20,4%) tenían insuficiencia ovárica parcial, asociada significativamente con la radioterapia, la quimioterapia gonadotóxica, el TMO y los tumores del sistema nervioso central.<br/><br/>Conclusiones: La edad prepuberal al inicio del tratamiento no protege del daño gonadal. Todos los niños tratados de un cáncer deben ser vigilados cuidadosamente durante la pubertad, ya que desde la edad prepuberal y etapas precoces del desarrollo pueden aparecer hallazgos clínicos y analíticos de insuficiencia gonadal. No hay un marcador clínico, hormonal o ecográfico suficiente para determinar si existe insuficiencia gonadal, lo que obliga a que el seguimiento se prolongue a la edad adulta.

<i>"PUBERTY AND GONADAL FUNCTION ASSESSMENT IN PEDIATRIC SURVIVORS OF A CHILDHOOD CANCER"<br/><br/><br/>Background and objectives: Facing a longer survival of children with cancer, there is a growing concern for their follow-up. The objectives are: 1) To extend the knowledge of oncologic treatment's late effects on puberty and gonadal function in pediatric survivors of childhood cancer; 2) To define gonadal function markers in pre, intra and postpubertal children.<br/><br/>Patients and methods: A study group and a control group were defined. The former included 7 to 18-year-old survivors of childhood cancer (72 boys and 54 girls). The latter included healthy 7 to 18-year-old children (58 boys and 56 girls). They had a clinical evaluation done, including pubertal development assessment according to Tanner, testicular volume and menstrual cycle. We determined the basal serum concentration of FSH, LH, testosterone, estradiol and inhibin B. Adolescent boys had a seminogram done, and pubertal girls a pelvic ultrasound. <br/><br/>Results: Control group: in boys inhibin B increased early at the beginning of puberty, with a negative correlation between FSH and inhibin B from midpuberty. In girls hormones increased during pubertal development with a positive correlation between them. Study group: 6% of boys had a pubertal delay and 15% of girls an advanced or precocious puberty. Comparing the study group versus the control group, stage I and II boys were significantly older. In stage II FSH, LH and testosterone were significantly higher, and in stage III differences for LH and testosterone persisted. In girls there were no differences in profile variables, but in stage I inhibin B was significantly lower. Among boys, 19 (26,4%) had tubular insufficiency, significantly associated with age at treatment and bone marrow transplantation (BMT), and 5 (7%) Leydig cells' insufficiency, significantly associated with radiotherapy and BMT. Among girls, 11 (20,4%) had a partial ovarian insufficiency, significantly associated with radiotherapy, gonadotoxic chemotherapy, BMT and central nervous system tumours.<br/><br/>Conclusions: Prepubertal age at the beginning of treatment does not protect against gonadal damage. All children treated of a cancer must be carefully followed up during puberty. There is not a clinical, hormonal or ultrasound marker to determine if there is gonadal insufficiency, which implies that follow-up must continue in adult age. </I>