Introducción de Cetuximab en el tratamiento del carcinoma escamoso de cabeza y cuello

dc.contributor
Universitat de Barcelona. Departament de Medicina
dc.contributor.author
Mesia Nin, Ricard
dc.date.accessioned
2015-05-11T10:42:24Z
dc.date.available
2015-05-11T10:42:24Z
dc.date.issued
2014-12-10
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/291437
dc.description
Tesi realitzada a l'Institut Català d'Oncologia (ICO)
dc.description.abstract
Esta tesis versa sobre el desarrollo clínico del anticuerpo monoclonal Cetuximab en el tratamiento del carcinoma escamoso de cabeza y cuello, en diferentes momentos de la enfermedad. En la enfermedad recurrente y metastásica, se ha realizado un estudio fase III que comparó en 1ª línea tratamiento la asociación de quimioterapia sola (esquema con Platino y 5-FU) con el mismo esquema de quimioterapia asociado a Cetuximab (esquema EXTREME). Los resultados de eficacia favoreciereon la combinación de quimioterapia con cetuximab, sin excesiva adición de toxicidad y sin repercusión en la calidad de vida evaluada por los propios pacientes. Las conclusiones han sido: 1. En comparación con el esquema de platino/fluorouracilo, la misma combinación con cetuximab mejora de forma significativa la supervivencia global en primera línea de la enfermedad recurrente/metastásica. 2. Todos los demás parámetros de eficacia (supervivencia libre de progresión, mejor respuesta global, control de la enfermedad y tiempo al fallo terapéutico) también favorecieron a la combinación con cetuximab. 3. EXTREME añade las toxicidades propias de cetuximab: cutánea, infusionales e hipomagnesisemia. Además, existe un 5% de sepsis en los pacientes con la combinación que no se dan en el grupo de QT sola. 4. La adición de cetuximab a la QT con platino/fluorouracilo no afecta de forma adversa la calidad de vida de los pacientes con enfermedad recurrente/metastásica. Además, mejoran algunos de los síntomas asociados al CECC (como el dolor o la deglución), por lo que le dan más relevancia a la combinación en una fase de la enfermedad donde el control sintomático es fundamental. 5. El número de copias del EGFR tumoral no es un biomarcador predictivo de la eficacia de la combinación de cetuximab, platino y FU en primera línea de la enfermedad recurrente/metastásica. Por tanto, el análisis de este parámetro antes del inicio de un tratamiento no aportará ninguna información relevante al clínico. Por tanto, también podemos decir que el beneficio asociado a la combinación de quimioterapia y cetuximab es independiente del número de copias del EGFR. El segundo estudio fue en enfermedad localmente avanzada, específicamente en cáncer de orofaringe y fue un estudio fase II randomizado que evaluó la eficacia y la toxicidad de la adición de 12 semanas de tratamiento adyuvante con Cetuximab semanal una vez finalizado un tratamiento concomitante con radioterapia y cetuximab. Aunque el control loco-regional al año fue un 12% superior en la rama de cetuximab adyuvante, no existieron diferencias en ningún parámetro de eficacia a partir del segundo año. Por tanto la conclusión fue, doce semanas de tratamiento adyuvante con cetuximab tras un tratamiento radical con RT + cetuximab es posible y seguro, y mejora el control de la enfermedad al final del tratamiento, y el control loco-regional al primer año. No obstante, el bloqueo en solitario del EGFR durante 12 semanas no es suficiente para eliminar la enfermedad mínima residual tras el tratamiento radical y por tanto no es capaz de mantener ese mayor control en el tiempo, con un incremento de recidivas loco-regionales en el segundo año de seguimiento, y ningún impacto sobre la supervivencia.
spa
dc.description.abstract
This thesis deals on the clinical development of the monoclonal antibody Cetuximab for the treatment of squamous cell carcinoma of head and neck, at different stages of the disease. In metastatic/recurrent disease, there has been a phase III study that compared in 1st line treatment a combination of chemotherapy alone (schema with Platinum and 5-FU) with the same scheme of chemotherapy associated with Cetuximab (schema EXTREME). The conclusions have been: 1. In comparison with the Platinum/fluorouracil, the same combination with cetuximab significantly improves overall survival. 2. All other parameters of efficacy (progression free survival,best overall response, control of the disease) also favored the combination with cetuximab. 3. EXTREME toxicities of cetuximab added: skin, infusionales and hipomagnesisemia. 4. The addition of cetuximab to the chemotherapy with Platinum/fluorouracil form does not affect adversely the quality of life of patients with recurrent/metastatic disease. 5. EGFR copy number is not a predictive biomarker of the efficacy of the combination of cetuximab, Platinum and FU in recurrent/metastatic disease. The second study in locally advanced disease, specifically in oropharyngeal cancer and was a randomized phase II study that evaluated the efficacy and the toxicity of the addition of 12 weeks of adjuvant treatment with Cetuximab weekly once completed a concomitant treatment with radiotherapy and cetuximab. Although a year locoregional control was a 12% higher in the branch of adjuvant cetuximab, there were no differences in any parameter of efficiency from the second year. Therefore the conclusion was, twelve weeks of adjuvant treatment with cetuximab after radical treatment with RT + cetuximab is possible and secure, and improves the control of the disease at the end of the treatment, and first-year locoregional control. However, the blockade of EGFR during 12 weeks alone is not enough to eliminate minimal residual disease after radical treatment and therefore is not able to maintain greater control over time, with increased loco-regional recurrences in the second year of follow-up, and no impact on survival.
eng
dc.format.extent
113 p.
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
spa
dc.publisher
Universitat de Barcelona
dc.rights.license
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dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Càncer de coll
dc.subject
Cáncer de cuello
dc.subject
Neck cancer
dc.subject
Carcinoma
dc.subject
Cetuximab
dc.subject.other
Ciències de la Salut
dc.title
Introducción de Cetuximab en el tratamiento del carcinoma escamoso de cabeza y cuello
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
616
cat
dc.contributor.director
Germà Lluch, José Ramón
dc.contributor.director
Maños Pujol, Manuel
dc.embargo.terms
cap
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.identifier.dl
B 13544-2015


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