Absorption, safety, and tolerability of a topical quinolone (Absorción, seguridad y tolerabilidad de una quinolona tópica)

Abstract

Ozenoxacino es una quinolona no fluorada desarrollada como una crema al 1% para el tratamiento tópico del impétigo en adultos y niños (a partir de 2 meses de edad). Ozenoxacino ha demostrado una potente actividad antibacteriana contra diferentes patógenos involucrados en infecciones bacterianas agudas de la piel y estructuras cutáneas. Los estudios de desarrollo preclínico han demostrado que ozenoxacino muestran un amplio margen de seguridad, falta de efectos adversos generalmente asociados con quinolonas fluoradas, (como fototoxicidad, fotoalergia, potencial de sensibilización y toxicidad de tendones y articulaciones) y un bajo potencial de absorción. El desarrollo clínico ha incluido diferentes ensayos clínicos con el fin de evaluar la absorción, seguridad, tolerabilidad y eficacia de aplicaciones tópicas de ozenoxacino. En estos estudios, ozenoxacino ha sido evaluado en diferentes condiciones (diferentes formulaciones, concentraciones, regímenes de administración, duraciones de tratamiento, extensiones de la piel y condiciones de la piel) en voluntarios sanos y en pacientes adultos con lesiones traumáticas secundariamente infectadas, y en pacientes pediátricos y adultos con impétigo. El presente trabajo doctoral incluye los siguientes estudios llevados a cabo para evaluar específicamente la absorción, la seguridad y la tolerabilidad de aplicaciones tópicas de ozenoxacino: • In-vitro percutaneous absorption and metabolism studies. • Systemic bioavailability, safety and tolerability studies. • Skin tissue exposure study. • Dermal tolerability studies. • Systemic bioavailability and safety in impetigo. Estos estudios han sido incluidos en diferentes publicaciones que se presentan y discuten en este trabajo de doctorado. Este trabajo incluye además, una breve revisión de quinolonas, infecciones agudas bacterianas de la piel y estructuras cutáneas, antibióticos tópicos, fármacos en desarrollo para infecciones dermatológicas y ozenoxacino.

Ozenoxacin is a non-fluorinated quinolone currently developed as a 1% cream for the topical treatment impetigo in adults and children (aged 2 months and older). Ozenoxacin has demonstrated a potent antibacterial activity against different pathogens involved in acute bacterial skin and skin structure infections. Preclinical development studies have demonstrated that ozenoxacin show a broad safety margin, a lack of adverse effects usually related to fluorinated quinolones (such as phototoxicity, photoallergenic, sensitizing potential, and tendon and articular toxicity), and a low potential of absorption. The clinical development of ozenoxacin has included different clinical trials to evaluate the absorption, safety, tolerability, and efficacy of topical applications of ozenoxacin. In these studies ozenoxacin has been evaluated under different conditions (different formulations, concentrations, administration regimens, treatment durations, skin extensions and skin conditions) in healthy volunteers and in adult patients with secondarily infected traumatic lesions, and in pediatric and adult patients with impetigo. The present PhD work includes the following clinical studies conducted specifically to evaluate the absorption, safety, and tolerability of ozenoxacin: • In-vitro percutaneous absorption and metabolism studies. • Systemic bioavailability, safety and tolerability studies. • Skin tissue exposure study. • Dermal tolerability studies. • Systemic bioavailability and safety in impetigo. These studies have been published in different papers that are presented and discussed in this PhD work. This work includes as well, a brief review of quinolones, acute bacterial skin and skin structure infections, topical antibiotics, drugs in development for dermatological infections, and ozenoxacin.