Estudio neuropsicológico, neurorradiológico y clínico en el hipercortisolismo endógeno = Neuropsychological, neuroradiological and clinical study in endogenous hypercortisolism

Abstract

Endogenous Cushing’s syndrome is a rare disease due to an excess of circulating cortisol. Chronic cortisol excess can lead to different comorbidities which may persist after biochemical cure, including brain volume decrease, neuropsychological impairment, mood disorders and high cardiovascular risk.

This PhD thesis aims to study some of the effects of Cushing’s syndrome on the brain, and its relationship to other clinical parameters. More specifically, the aims of this thesis include analyzing cerebellar volume in patients with Cushing’s syndrome and establishing associations with neuropsychological performance, cortisol levels and other clinical parameters. On the other hand, it pretends to analyse brain white matter lesions in patients with Cushing’s syndrome and the relationship between cardiovascular risk, white matter lesions, neuropsychological performance and brain volume.

Our results showed smaller cerebellar cortex volumes in active patients, but not in patients in remission, in comparison to controls. Cerebellar cortex positively correlated with visual memory performance and quality of life, and negatively correlated with age at diagnosis and triglyceride levels. Active patients had worse memory performance than controls. Both patient groups had higher anxiety and depression levels than controls. Patients in remission (but not active patients) had a higher degree of white matter lesions than controls. White matter lesions where correlated to diastolic blood pressure and duration of hypertension. Patients in remission on hydrocortisone replacement had higher level of white matter lesions than patients in remission not taking hydrocortisone. Finally, both patient groups (active and in remission) had higher cardiovascular risk than controls. Cardiovascular risk negatively correlated with cognitive function and cerebellar volume in patients in remission.

In conclusion, Cushing’s syndrome leads to different comorbidities in the two phases of the disease (active and in remission). Some of the alterations found in active patients may be, at least, partially reversible, although the cardiovascular risk associated with Cushing’s syndrome may lead to further comorbidities in the future if it is not controlled. These data highlight the importance of providing psychological support to the patients if necessary and controlling cardiovascular risk in order to prevent brain damage and to reduce the risk of stroke or heart attack.

El síndrome de Cushing endógeno es una enfermedad rara debida a un exceso de cortisol circulante. El exceso crónico de cortisol puede provocar una serie de alteraciones que no en todos los casos revierten tras la curación hormonal, y que incluyen disminución del volumen cerebral, alteraciones neuropsicológicas y del estado de ánimo y riesgo cardiovascular elevado.

Esta tesis pretende estudiar algunos de los efectos que provoca el síndrome de Cushing a nivel cerebral, analizando su relación con otros parámetros clínicos. Concretamente, los objetivos de la tesis incluyen por un lado analizar el volumen cerebelar en los pacientes con síndrome de Cushing, así como establecer su relación con el rendimiento neuropsicológico, los niveles de cortisol y otros parámetros clínicos. Por otro lado, se pretende analizar la presencia de lesiones de sustancia blanca cerebral en los pacientes con síndrome de Cushing y la relación entre riesgo cardiovascular, lesiones de sustancia blanca, rendimiento neuropsicológico y volumen cerebral.

Se encontraron menores volúmenes del córtex cerebelar bilateral en los pacientes activos, pero no en los pacientes curados, en comparación con los controles. El córtex cerebelar correlacionó positivamente con el rendimiento en memoria visual y la calidad de vida y negativamente con la edad en el momento del diagnóstico y el nivel de triglicéridos circulantes. Los pacientes activos presentaban peor rendimiento a nivel de memoria, y ambos grupos de pacientes presentaban mayores niveles de ansiedad y depresión que los controles sanos. Por otro lado, los pacientes en remisión, pero no los pacientes activos presentaron mayor nivel de lesiones de sustancia blanca cerebral que los controles sanos. Estas lesiones estaban relacionadas con los niveles de tensión diastólica y la duración de la hipertensión. Los pacientes en remisión que tomaban hidrocortisona presentaban mayor nivel de lesiones que los pacientes en remisión que no tomaban el fármaco. Finalmente ambos grupos de pacientes (activos y en remisión) presentaban mayor riesgo cardiovascular que los controles sanos. El riesgo cardiovascular correlacionó negativamente con la función cognitiva y el volumen cerebral en los pacientes en remisión.

En conclusión, el síndrome de Cushing determina diferentes comorbilidades en las distintas fases de la enfermedad. Algunas de las alteraciones halladas en los pacientes activos podrían ser al menos parcialmente reversibles, aunque el riesgo cardiovascular asociado a la enfermedad puede llevar a otras comorbilidades en el futuro si no se controla. Estos datos remarcan la importancia de proporcionar un soporte psicológico a los pacientes en caso necesario y de controlar el riesgo vascular para prevenir la posible afectación cerebral futura y reducir el riesgo de complicaciones cardiovasculares.