Cardiovascular assessment in fetuses and children conceived by assisted reproductive technologies

Abstract

BACKGROUND: Approximately, five million children have been born as a result of using assisted reproductive technologies (ART). Although the majority of ART children are born healthy; there are several reports of increased rate of pregnancy complications and worse perinatal outcomes in this population that may contribute to long-term health consequences according to the fetal programming hypothesis. Due to these techniques are relatively new, the effect of ART on later stages of development and adult susceptibility are uncertain. The main hypothesis of this thesis is that fetuses conceived by ART present worse perinatal outcomes together with primary cardiovascular remodeling and dysfunction as compared to those spontaneously conceived (SC), changes that persist postnatally and leads to increased cardiovascular risk in adulthood. METHODS: Cardiovascular morphology and functional assessment was performed in singleton and twin fetuses conceived by ART and spontaneously conceived; together with the presence of adverse perinatal outcomes. Finally, follow-up of these cohorts was made and cardiac and vascular function was assessed in childhood. RESULTS: ART fetuses showed: larger atria, shorter ventricles with lower sphericity index together with thicker myocardial walls. Systolic motion was decreased as measured by M-Mode and tissue Doppler; there were also sings of impaired relaxation, as demonstrated by a longer IRT and decreased deceleration time of E wave. All these changes were independent of the presence of been small for gestational age (SGA) due to these groups showed different cardiac phenotypes. ART children showed persistence of changes in cardiac morphology and function together with vascular remodeling (increased blood pressure and thicker carotid intima media). CONCLUSIONS: Adverse pregnancy outcomes seem to be present in infertile women, regardless of the use of ART. Singleton and twin ART fetuses present cardiovascular remodeling and subclinical dysfunction that persist postnatally in childhood. These changes are independent of the presence of SGA. These findings need to be take into account for further studies regarding higher cardiovascular risks in adulthood in this population.

INTRODUCCION: Aproximadamente, 5 millones de niños han nacido en el mundo gracias al uso de las tecnicas de reproduccion asistida (TRA). La mayoría de éstos niños son sanos al nacer; pero diversos estudios mencionan la presencia de peores resultados perinatales en esta población; los cuáles podrían tener consecuencias a largo plazo de acuerdo con la teoría de la programación fetal. Estas técnicas son relativamente nuevas, por lo que sus efectos en la vida adulta aún son desconocidos. La hipótesis principal de ésta tesis es que los fetos concebidos mediante TRA, presentan peores resultados perinatales que aquellos concebidos de manera espontánea (CE), junto con la presencia de cambios cardíacos morfológicos y funcionales que persisten de manera postnatal y que condicionaría un incremento del riesgo cardiovascular en la vida adulta. METODOS: Se llevó a cabo la evaluación cardiovascular morfológica y funcional de fetos únicos y gemelares concebidos por TRA comparados con fetos CE; junto con la presencia de resultados perinatales adversos. Se realiza un seguimiento y evaluación cardiovascular de dichas cohortes hasta la infancia. RESULTADOS: Los fetos TRA presentaron cambios al comparlos con los CE: aurículas más grandes, ventrículos más cortos junto con un menor índice de esfericidad así como paredes engrosadas. presentaron función sistólica disminuída de acuerdo con las mediciones de Doppler tisular y modo-M; también signos de disfunción diastólica demostrado por IRT alargados y disminución del tiempo de deceleración de la onda E. Todos estos cambios fueron independientes de la presencia de fetos pequeños para la edad gestacional (PEG), ya que dichos grupos presentaron fenotipos cardiacos diferentes. En la infancia, los niños TRA mostraron persistencia de dichos cambios cardíacos morfológicos y funcionales subclínicos, junto con remodelado vascular (presion arterial más alta y paredes engrosadas de la intima media de las carótidas). CONCLUSIONES: Las mujeres infértiles presentan resultados perinatales adversos independiente de el método de TRA usado. Los fetos concebidos mediante TRA presentan remodelado cardiovascular el cuál persiste postnatalmente en la infancia. Dichos cambios fueron independientes de la presencia de PEG. Estos hallazgos deben ser tomados en cuentra en futuros estudios del incremento de riesgo cardiovascular en la vida adulta de ésta población.