FGF23 y Vitamina D tras el Trasplante Renal

Abstract

Se ha descrito que los valores de FGF23 en el momento del trasplante renal influyen en el desarrollo de hipofosfatemia postrasplante. En este trabajo de tesis llevamos a cabo un estudio observacional prospectivo de 6 meses de seguimiento sobre receptores de un injerto renal, con determinación sérica de parámetros del metabolismo mineral óseo a los 15,30,90 y 180 días post-trasplante. Observamos que FGF23 en el momento del trasplante renal predice los valores de FGF23 durante los primeros seis meses y la fosfatemia durante los primeros tres meses post-trasplante. Al comparar los pacientes que provenían de diálisis con los pacientes que se habían trasplantado pre-diálisis observamos que FGF23 está más elevada en el momento del trasplante en los receptores que habían realizado diálisis y que los valores de FGF23 y la excreción urinaria de fosfato continúan siendo significativamente más altos durante el primer mes tras el trasplante renal en los receptores que habían realizado diálisis comparados con los pacientes pre-diálisis, presentando también hipofosfatemia en una mayor proporción de pacientes. También observamos que, entre los pacientes en diàlisis, aquellos que recibían cinacalcet hasta el momento del trasplante renal presentaron valores similares de FGF23 y fosfatemia y valores mayores de PTH y calcemia durante los primeros seis meses post-trasplante comparados con los pacientes en diálisis que no recibían cinacalcet. Con este mismo estudio observamos cómo los valores de las diferentes moléculas de vitamina D, calcidiol y calcitriol, evolucionaban de manera distimta tras el trasplante renal. De esta manera, durante los 6 primeros meses post-trasplante, el calcitriol aumentó de manera constante mientras que el calcidiol permaneció bajo. Al conocer la alta prevalencia de déficit de vitamina D en la población de trasplantados renales, que pudismos objetivar también en nuestra cohorte, y dado que no existía ninguna evidencia en cuanto al efecto de la reposición con calcifediol en pacientes trasplantados renales, quisimos analizar el efecto de la reposición con calcifediol (Hidroferol). Para ello llevamos a cabo un estudio observacional prospectivo de trasplantados renales prevalentes que iniciaron calcifediol quincenal o mensual según criterio de su médico de trasplante, con seguimientos analíticos de sangre y orina según práctica clínica. Observamos que en pacientes trasplantados renales, la reposición con calcifediol oral a dosis de 266 microgramos quincenal o mensual, consiguió reponer los valores de calcidiol y ayudó a disminuir la PTH sin generar hipercalcemia o hiperfosfatemia.

FGF23 at the time of kidney transplantation influences the development of post-transplant hypophosphatemia. In this thesis we carried out a prospective observational study of 6 months of follow-up on renal transplant recipients, with serum determination of bone mineral metabolism parameters at 15, 30, 90 and 180 days after transplantation. We observed that FGF23 at the time of renal transplantation predicted the values of FGF23 during the first six months and phosphatemia during the first three months post-transplant. When comparing the patients who came from dialysis with the patients who had been transplanted before dialysis (pre-emptive), we observed that FGF23 was higher at the time of transplantation in the dialysis recipients. Values of FGF23 and urinary phosphate excretion also continued to be significantly higher during the first month after kidney transplantation in recipients who came from dialysis compared to pre-emptive recipients. Hypophosphatemia was present in a greater proportion of patients who came from diaysis. We also observed that, among dialysis patients, those who received cinacalcet until the time of kidney transplantation presented similar values of FGF23 and phosphatemia but higher values of PTH and calcemia during the first six months post- transplant compared with patients on dialysis who did not received cinacalcet. We also

observed how the values of the different vitamin D molecules, calcidiol and calcitriol, evolved in a different way after kidney transplantation. Thus, during the first 6 months post-transplant, calcitriol increased steadily while calcidiol remained persistently low. Due to the high prevalence of vitamin D deficiency in the renal transplant population, which could also be objectified in our cohort, and given that there was no evidence regarding the effect of replacement with calcifediol in kidney transplant patients, we decided to analyze the effect of the replacement with calcifediol in this population. To this end, we carried out a prospective observational study on prevalent renal transplant patients who started bi-weekly or monthly calcifediol according to the criteria of their transplant doctor, with analytical blood and urine follow-ups according to clinical practice. We observed that in renal transplant patients, replacement with oral calcifediol at a dose of 266 micrograms biweekly or monthly, managed to replenish calcidiol values and helped to decrease PTH without generating hypercalcemia or hyperphosphatemia.