Estudio observacional, descriptivo y retrospectivo de una cohorte de 102 casos consecutivos de sarcoma sinovial tratados en la Unidad de Cirugía Ortopédica Oncológica del Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología del Hospital de Sant Pau entre los años 1983 y 2016 (35 años)

Abstract

Introducció La història del sarcoma sinovial, com per la majoria dels tumors malignes de parts toves, és complexa: conceptes, terminologia, criteris i eines han canviat radicalment el diagnòstic al llarg del temps. El problema es encara més gran si tenim en compte la baixa freqüència de tumors musculoesquelètics. El Servei de Cirurgia Ortopèdica i Traumatologia (COT) de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona disposa d’una Unitat de Cirurgia Ortopèdica oncològica especialitzada en el diagnòstic i tractament de tumors musculoesquelètics funcionant des del punt de vista científic i assistencial des de l’any 1985. Justificació Científica Per tal de fer un estudi en aquesta etiologia de baixa freqüència com son els tumors musculoesquelètics, hem escollit el sarcoma sinovial com un dels subtipus de sarcoma de parts toves més representatiu i relativament freqüent per assolir la necessitat d’aconseguir estudiar una sèrie de casos suficients i durant un període de temps llarg per fer un anàlisi en profunditat i amb resultats reproduïbles. L’objectiu de l’estudi seria l’anàlisi retrospectiva (estudi observacional i descriptiu) dels casos de sarcoma sinovial registrats a la unitat de 1983 a 2016 (35 anys) i observar els avenços en el diagnòstic i el tractament en termes de disminució de la recurrència local i la millora de la supervivència global. Disseny del estudi Estudi observacional, descriptiu i retrospectiu d’una cohort de 102 casos consecutius de sarcoma sinovial tractats a la Unitat de Cirurgia Ortopèdica Oncològica del Servei de Cirurgia Ortopèdica i Traumatologia de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau entre 1983 i 2016 (35 anys). La mida global de la mostra serà de 102 casos de sarcoma sinovial diagnosticat i tractat per la Unitat considerant un nombre i potència suficient de casos per l’anàlisi. Per al correcte tractament de les dades d’aquesta tesi, es realitzen les anàlisis estadístiques següents: 1.- Un estudi descriptiu en el qual incloem les variables contínues com a mitges i desviacions típiques, i les variables qualitatives com a freqüències i percentatges. 2.- Per als contrastos d’hipòtesi, després de confirmar la normalitat de la distribucions en variables numèriques utilitzant el Kolmogorov- Smirnoff, utilitzem test paramètrics ANOVA y T-Student. Per a les variables qualitatives utilitzem la prova de Pearson Chi-square, o la prova exacta de Fisher. ClinicalTrials.gov sistema de registre i resultats de protocols (PRS) Data de llançament de recepció: 6 de febrer de 2019 ClinicalTrials.gov ID: NCT03833037 Resultats Finalment, no hi ha diferències estadísticament significatives en la supervivència global i lliure de malalties d’ambdós grups: sarcomes sinovials diagnosticats i tractats en el període 1983-1999 i sarcomes sinovials diagnosticats i tractats en el període 2000-2016 (més recent). Per tant, podem inferir que si s’ha millorat en la tècnica diagnòstica (per la millora de la ressonància magnètica i la inclusió de PET-TC), en la tècnica quirúrgica (inclosa la biòpsia) i en la reconstrucció quirúrgica, fets que es reflecteixen en una disminució de la taxa de recurrència local. No obstant això, els factors estudiats pel que fa a l’estudi anatomopatològic i els tractaments complementaris de quimioteràpia no reflecteixen la millora en la taxa de disseminació a distància i, per tant, no hi ha millora en la supervivència global i lliure de malaltia. Conclusions D’aquesta manera, per tant, en els pacients de l’estudi observacional s’evidencia que es demostra la hipòtesi H0 del treball de tesi: “H0: En aquest estudi observacional i descriptiu sobre una sèrie històrica de 102 casos de sarcoma sinovial tractats per la mateixa unitat quirúrgica (Unitat de Cirurgia Oncològica Ortopèdica) entre 1983 i 2016 no mostra una millora en els resultats en condicions de supervivència lliures de malalties i supervivència global”.

Introducción La historia del sarcoma sinovial, en cuanto a la mayoría de los tumores malignos de partes blandas (sarcomas), es compleja: conceptos, terminología, criterios y herramientas han cambiado radicalmente el diagnóstico con el tiempo. El problema es aún mayor si tenemos en cuenta la baja frecuencia de tumores musculoesqueléticos. El Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología (COT) del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona cuenta con una Unidad de Cirugía Ortopédica Oncológica especializada en el diagnóstico y tratamiento de tumores musculoesqueléticos, que funciona desde el punto de vista científico y sanitario desde 1985. Justificación científica Para llevar a cabo un estudio en esta etiología de baja frecuencia como los tumores musculoesqueléticos malignos, hemos elegido el sarcoma sinovial como uno de los subtipos más representativos y relativamente comunes del sarcoma de partes blandas para conseguir cubrir la necesidad de estudiar una serie de casos suficientes y durante un largo período de tiempo para llevar a cabo un análisis en profundidad con resultados reproducibles. El objetivo del estudio sería el análisis retrospectivo (estudio observacional y descriptivo) de los casos de sarcoma sinovial registrados en la unidad de 1983 a 2016 (35 años) y observar los avances en el diagnóstico y tratamiento en términos de disminución de la recurrencia local y mejoría en la supervivencia global. Diseño de estudio Estudio observacional, descriptivo y retrospectivo de una cohorte de 102 casos consecutivos de sarcoma sinovial tratados en la Unidad de Cirugía Ortopédica oncológica del Departamento de Cirugía Ortopédica y Traumatología del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau entre 1983 y 2016 (35 años). El tamaño total de la muestra será de 102 casos de sarcoma sinovial diagnosticado y tratado por la Unidad teniendo en cuenta un número y potencia suficiente de casos para el análisis. Para el tratamiento correcto de los datos de esta tesis, realizamos los siguientes análisis estadísticos: 1.- Un estudio descriptivo en el que se incluyen variables continúas como medias y desviaciones típicas, y cualitativas como frecuencias y porcentajes. 2.- Para los contrastes de hipótesis, tras confirmar la normalidad de las distribuciones en variables numéricas utilizando Kolmogorov-Smirnoff, se prueban test paramétricos ANOVA y T-Student. Para las variables cualitativas usamos la prueba de Pearson Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. ClinicalTrials.gov sistema de registro y resultados de protocolo (PRS) Fecha de lanzamiento recibida: 6 de febrero de 2019 ClinicalTrials.gov ID: NCT03833037 Resultados Por último, no existen diferencias estadísticamente significativas en la supervivencia global y libre de enfermedades de ambos grupos: sarcomas sinoviales diagnosticados y tratados en el período 1983-1999 y sarcomas sinoviales diagnosticados y tratados en el período 2000-2016 (más recientemente). Por lo tanto, podemos inferir que si se ha mejorado en la técnica diagnóstica (mejorando la RMN e incluyendo PET-CT), en la técnica quirúrgica (incluida la biopsia) y en la reconstrucción quirúrgica, hechos que se reflejan en una disminución en la tasa de recurrencia local. Sin embargo, los factores estudiados con respecto al estudio anatomopatológico y los tratamientos de quimioterapia complementarios no reflejan la mejora en la tasa de diseminación a distancia y, por lo tanto, no hay mejoría en la supervivencia global y libre de enfermedad. Conclusiones

De esta manera, por lo tanto, en los pacientes del estudio observacional se evidencia que se demuestra la hipótesis H0 del trabajo de tesis:

“H0: En este estudio observacional y descriptivo sobre una serie histórica de 102 casos de sarcoma sinovial tratados por la misma unidad quirúrgica (Unidad de Cirugía Oncológica Ortopédica) entre 1983 y 2016 no muestra una mejora en los resultados en condiciones de supervivencia libres de enfermedad y supervivencia global.”

Introduction The history of synovial sarcoma, in regard to most oncologic musculoskeletal malignancies (sarcomas), is complex: concepts, terminology, criteria, and tools have radically changed diagnosis over time. The problem is even greater when the low frequency of musculoskeletal tumors is taken into account. The Department of Orthopaedic Surgery and Traumatology (COT) of the Hospital de la Santa Creu i Sant Pau in Barcelona has a Unit of Oncological Orthopedic Surgery specialized in the diagnosis and treatment of musculoskeletal tumors, which has been operating from a scientific and health point of view since 1985. Scientific justification To conduct a study in this low-frequency etiology such as musculoskeletal tumors, we have chosen synovial sarcoma as one of the most representative and relatively common subtypes of soft tissue sarcoma to achieve the need to study sufficient cases over a long period of time to conduct an in-depth analysis with reproducible results. The objective of the study would be retrospective analysis (observational and descriptive study) of synovial sarcoma cases recorded in the unit from1983 to 2016 (35 years) and to observe advances in diagnosis and treatment in terms of decreased local recurrence and improved overall survival.

Studio design

Observational, descriptive, and retrospective study of a cohort of 102 consecutive cases of synovial sarcoma treated in the Oncology Orthopedic Surgery Unit of the Department of Orthopaedic Surgery and Traumatology of St. Pau’s Hospital between 1983 and 2016 (35 years).

The total sample size will be 102 cases of synovial sarcoma diagnosed and treated by the Unit, taking into account enough cases for a sufficiently powered analysis. For the correct processing of the data in this thesis, we carry out the following statistical analyses: 1.- A descriptive study in which continuous variables such as averages and typical deviations, and qualitative such as frequencies and percentages are included. 2.- For hypothesis contrasts, after confirming the normality of distributions in numerical variables using Kolmogorov-Smirnoff, parametric ANOVA and T-Student for quliatitive variables we use the Pearson Chi-square test or Fisher’s exact test. ClinicalTrials.gov Protocol Registration and Results System (PRS) Release Date Received: February 6, 2019 ClinicalTrials.gov ID: NCT03833037 Results Finally, there are no statistically significant differences in overall and disease-free survival of both groups: synovial sarcomas diagnosed and treated in the period 1983-1999 and synovial sarcomas diagnosed and treated in the period 2000-2016 (more recently). Therefore, we can infer that the diagnostic technique (improving MRI and including PET-CT), surgical technique (including biopsy) and surgical reconstruction have been improved, facts that are reflected in a decrease in the rate of local recurrence. However, the factors studied with respect to anatomopathological study and complementary chemotherapy treatments do not reflect the improvement in the rate of remote dissemination and, therefore, there is no improvement in overall and disease-free survival. Conclusions

In this way, therefore, in the patients of the observational study it is clear that the H0 hypothesis of this thesis is shown:

“H0: In this observational and descriptive study on a historical series of 102 cases of synovial sarcoma treated by the same surgical unit (Orthopedic Oncological Surgery Unit) between 1983 and 2016 shows no improvement in results under disease-free survival conditions and overall survival.”