Metilación en p16(INK4a), p14(ARF) y hMLH1 en cáncer colorectal: influencia de la dieta y el genotipo MTHFR

Abstract

Los tumores que presentan alteraciones en los patrones de metilación podrían constituir un subtipo molecular de cáncer colorectal (CRC) con entidad etiológica y clínicopatológica propia. Los conocimientos recientes en la biología del CRC han permitido diferenciar distintos subtipos moleculares de CRC, que en los próximos años podrían incorporar nuevos conocimienos en metilación aberrante y las posibles causas ambientales relacionadas.

Además, estas alteraciones epigenéticas que suprimen la expresión génica son potencialmente reversibles, lo que ofrece una oportunidad única para el desarrollo de nuevas terapias; además pueden ser el punto de partida de estrategias preventivas. Sidransky, Baylin, Hermán y otros autores, han demostrado recientemente que la metilación de p16(INK4a) puede ser detectada en suero de pacientes de CRC con tumores metilados, lo que abre posibilidades adicionales para monitorizar las recidivas o incluso el diagnostico precoz.

Nuestra hipótesis es que la etiología de dichos subtipos moleculares podría estar fundamentada en factores genéticos y/o dietéticos. Por lo tanto, dada la importancia de los problemas de metilación en la patogenia del CRC y la escasez de datos respecto a sus posibles causas, proponemos un estudio focalizado en factores de riesgo genéticos y metabólico-dietéticos para el CRC que presente alteraciones de metilación.