Biomarcadores pronósticos precoces de la inmunidad y de la disfunción orgánica en la neumonía por virus influenza

Abstract

La infecció per grip causa anualment un excés de morbimortalitat a nivell mundial. Tot i ser concebuda com una malaltia lleu, la seva evolució fatal en certs pacients és ràpidament progressiva. La patogènia de la infecció pel virus de la grip depèn de la virulència viral i la resposta de l'hoste. La detecció precoç dels casos que evolucionaran de forma greu és crucial per al seu pronòstic ja que permet el seu ingrés a UCI i l'inici precoç de les mesures de suport i tractament específic. Objectius: avaluar la utilitat pronòstica de paràmetres de la immunitat innata i adquirida en pacients amb sèpsia greu d'origen pulmonar a causa de pneumònia per virus de la influença, així com dels nivells a l'ingrés de MR-proADM, de proteïna C-reactiva (CRP ) i de procalcitonina (PCT). Material i mètodes: Estudi prospectiu observacional, multicèntric. Es van incloure pacients que ingressen a les UCIs de cinc hospitals amb el diagnòstic de sèpsia greu per pneumònia per virus de la influença. Es van determinar les subpoblacions de limfòcits, l'expressió d'HLA-DR en cèl·lules CD14 +, ferritina i els nivells de biomarcadors (MR-proADM, PCR, PCT) a l'ingrés. Es va analitzar la seva relació amb el pronòstic de severitat i mortalitat. Resultats: Es van incloure 122 pacients pacients amb pneumònia greu ingressats a l'UCI (75 H1N1, 33 H3N2 i 14 B) i 61 amb menor gravetat com a grup control. ambé es van comparar amb un grup de pneumònies bacterianes i per altres virus, incloent un grup amb pneumònia greu per SARS-CoV-2. Los valors de MR pro-ADM, PCT i PCR van ser estadísticament superiors en els pacients ingressats per pneumònia per grip que els no ingressats a la UCI, mantenint aquesta diferència en el subgrup H1N1. Els valors de MR-proADM, PCT i PCR van ser estadísticament superiors en els pacients no supervivents respecte als supervivents, en el grup total de grips i en H1N1. La MR-proADM presenta en l'anàlisi de corba ROC la major AUC per a la predicció de severitat i mortalitat, sent també l'única estadísticament significativa en l'anàlisi de la corba de mortalitat de Kaplan Meyer. Els pacients ingressats a l'UCI respecte als no ingressats presenten una disminució significativa de limfòcits, monòcits i NK CD56 +, una expressió disminuïda d'HLA-DR i un augment dels nivells de ferritina. Aquesta diferència es manté en la comparació per supervivenica. En l'estudi de les corbes ROC per a la severitat la HLA-DR té la major AUC seguida de la ferritina i per la mortalitat la ferritina va aconseguir la major AUC. Conclusions: Els nivells inicials de MR-proADM, PCR i PCT són efectius per determinar el resultat desfavorable i el risc d'ingrés a la UCI i la mortalitat en pacients amb pneumònia per virus de la influença, sent la MR-proADM la que presenta un major poder de predicció en l'anàlisi de la corba ROC i de supervivencia.La alteració precoç de la immunitat condiciona el pronòstic i supervivència dels pacients amb pneumònia per grip, sobretot la disminució de l'expressió d'HLA-DR en monòcits CD14 + i els valors alts de ferritina.

La infección por gripe causa anualmente un exceso de morbimortalidad a nivel mundial. A pesar de ser concebida como una enfermedad leve, su evolución fatal en ciertos pacientes es rápidamente progresiva. La patogenia de la infección por el virus de la gripe depende de la virulencia viral y la respuesta del huésped. La detección precoz de los casos que evolucionarán de forma grave es crucial para su pronóstico ya que permite su ingreso en UCI y el inicio precoz de las medidas de soporte y tratamiento especifico. Objetivo: evaluar la utilidad pronóstica de biomarcadores (MR pro-ADM, PCT, PCR, ferritina), parámetros de la inmunidad innata y adquirida en pacientes adultos con sepsis grave de origen pulmonar debido a neumonía por virus de la influenza. Material y métodos: Estudio prospectivo, observacional y multicéntrico. Se incluyeron pacientes adultos que ingresaron en las UCIs de cinco hospitales con el diagnóstico de sepsis grave por neumonía por virus de la influenza. Se determinaron niveles de biomarcadores (MR-proADM, PCR, PCT), las subpoblaciones de linfocitos, la expresión de HLA-DR en células CD14 +, ferritina y otras proteínas relacionadas al ingreso. Se analizó su relación con el pronóstico de severidad y mortalidad. Resultados: Se incluyeron 122 pacientes con neumonía grave ingresados en la UCI (75 H1N1, 33 H3N2 y 14 B) y 61 con menor gravedad como grupo control. También se compararon con un grupo de neumonías bacterianas y por otros virus, incluyendo un grupo con neumonía grave por SARS-CoV-2. Los valores de MR pro-ADM, PCT y PCR fueron estadísticamente superiores en los pacientes ingresados por neumonía por gripe que los no ingresados en la UCI, manteniendo esa diferencia en el subgrupo H1N1. Los valores de MR-proADM, PCT y PCR fueron estadísticamente superiores en los pacientes no supervientes respecto a los supervivientes, en el grupo total de gripes y en H1N1. La MR-proADM presenta en el análisis de curva ROC la mayor AUC para la predicción de severidad y mortalidad, siendo también la única estadísticamente significativa en el análisis de la curva de mortalidad de Kaplan Meyer. Los pacientes ingresados en la UCI respecto a los no ingresados presentan una disminución significativa de linfocitos, monocitos y NK CD56+, una expresión disminuida de HLA-DR y un aumento de los niveles de ferritina. Esta diferencia se mantiene en la comparación por supervivencia. En el estudio de las curvas ROC para la severidad la HLA-DR tiene la mayor AUC seguida de la ferritina. La ferritina tiene la mayor AUC para la predicción de mortalidad. Conclusiones: Los niveles iniciales plasmáticos de MR-proADM, PCR y PCT son efectivos para determinar el resultado desfavorable y el riesgo de ingreso en la UCI y la mortalidad en pacientes con neumonía por el virus de la influenza, siendo la MR-proADM la que presenta un mayor poder de predicción en el análisis de la curva ROC y de supervivencia. La alteración precoz de la inmunidad condiciona el pronóstico y supervivencia de los pacientes con neumonía por influenza, sobre todo la disminución de la expresión de HLA-DR en monocitos CD14+ y los valores altos de ferritina.

Influenza infection causes excess morbidity and mortality annually worldwide. Despite being conceived as a mild disease, its fatal evolution in certain patients is rapidly progressive. The pathogenesis of influenza virus infection depends on viral virulence and host response. Early detection of cases that will evolve severly is crucial for their prognosis since it allows their admission to the ICU and the early initiation of support measures and specific treatment. Objective: to evaluate the prognostic utility of aspects of innate and acquired immunity in patients with severe sepsis of pulmonary origin due to pneumonia due to influenza virus, as well as the levels at admission of MR-proADM, of C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT) and parameters of iron metabolism. Material and methods: Prospective observational, multicenter study. We included patients admitted to the ICUs of five hospitals with the diagnosis of severe sepsis due to influenza virus pneumonia. Lymphocyte subpopulations, HLA-DR expression in CD14 + cells, parameters of iron metabolism and biomarker levels (MR-proADM, PCR, PCT) at admission. We analyze its relation to severe prognostic and mortality. Results: 122 patients with severe pneumonia admitted to the ICU (75 H1N1, 33 H3N2 and 14 B) and 61 with less severity as a control group were included. They were also compared with a group of bacterial and other viral pneumonia, including a group with severe SARS-CoV-2 pneumonia. The MR-proADM, PCT and PCR values were statistically higher in patients admitted for influenza pneumonia than those not admitted to the ICU, maintaining this difference in the H1N1 subgroup. The MR-proADM, PCT and PCR values were statistically higher in the non-surviving patients compared to the survivors, in the total group of flu and in H1N1. The MR-proADM presents the highest AUC for the prediction of severity and mortality in the ROC curve analysis, being also the only statistically significant one in the analysis of the Kaplan Meyer mortality curve. Patients admitted to the ICU compared to those not admitted presented a significant decrease in lymphocytes, monocytes and NK CD56+, a decreased expression of HLA-DR on monocytes CD14+ and an increase in ferritin levels. This difference is maintained in the survival comparison. In the study of ROC curves for severity, HLA-DR had the highest AUC followed by Ferritin. For mortality ferritin reached the highest AUC. Conclusions: Initial MR-proADM, PCR and PCT levels are effective in determining adverse outcome and risk of ICU admission and mortality in patients with influenza virus pneumonia, MR-proADM has the highest potency. of prediction in theanalysis of the ROC curve and survival. Early deterioration of immunity conditions the prognosis and survival of patients with influenza pneumonia.