Estudio alométrico de la propafenona

Abstract

La propafenona es un fármaco antiarrítmico que pertenece a la clase IC de la clasificación de Vaugham-Williams y que además posee actividad como -bloqueante. Para la realización de este estudio se utilizaron ocho especies distintas: ratón, rata, conejo, perro, cordero, hombre, ternero y caballo a las que se administraron 2 mg-kg de propafenona por vía I.V.

A partir de las muestras de plasma obtenidas y mediante una técnica de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), se determinó el fármaco existente a cada tiempo.

El análisis cinético de la propafenona se realizó por un método no compartimental por momentos estadísticos basado en el calculo del área bajo la curva. Una vez obtenidos los valores para los diferentes parámetros farmacocinéticos, se representaron a escala doble logarítmica frente al peso y mediante un programa de regresión lineal se calcularon las correspondientes ecuaciones alométricas.

En todos los casos se obtuvieron buenos ajustes y estos mejoraron en algunos casos (CL, Clint) al normalizar dichos parámetros por el índice de esperanza de vida máxima (MLP). La última parte del trabajo consistió en el cálculo de las unidades de tiempo farmacocinético para cada especie. Tras ajustar los valores para las concentraciones plasmáticas corregidas por la dosis por Y (Y es el exponente alométrico del VD) frente a los tiempos farmacocinéticos, por un método de regresión no lineal, se obtuvieron las ecuaciones correspondientes que en todos los casos fueron de tipo biexponencial. Para valorar la bondad de dichos ajustes se realizó un test de Maice y se pudo constatar que el Dienetichron era la unidad más adecuada, ya que con ella se conseguía la superposición de las curvas de niveles plasmáticos a una curva común representativa del transito del fármaco por el organismo de todas las especies.