Optimización del beneficio clínico en pacientes con tumores sólidos avanzados tratados en ensayos clínicos precoces a través del desarrollo de una herramienta pronóstica online y caracterización del patrón de respuesta hiperprogresor

Abstract

Els assaigs clínics primerencs o fase 1 en oncologia tenen com a objectiu fonamental avaluar la seguretat i la tolerabilitat dels nous fàrmacs, a més d’establir la dosi recomanada per continuar amb el desenvolupament clínic d’aquests compostos. Tot i això, la intenció terapèutica amb el pacient és la que condueix aquest acte mèdic. Per tant, augmentar el potencial benefici clínic dels pacients en aquests assaigs continua sent un repte actualment. Dos processos són fonamentals per aconseguir-ho: i) la selecció de pacients i ii) la valoració de resposta al tractament. Amb l’objectiu comú d’incrementar aquest potencial benefici clínic dels pacients tractats en aquests assaigs clínics, en aquesta Tesi desenvolupem dues aplicacions: i) PIPO, una eina pronostica interactiva, capaç de determinar la probabilitat de supervivència específica per a cada pacient prèviament a la inclusió dins de l’estudi, que està construïda a través de sis variables clíniques objectives i ii) nous criteris de malaltia hiperprogressiva basats en RECIST, per a pacients tractats amb anticossos inhibidors del punt de control immune, que comporta un impacte en la supervivència global dels pacients.

Los ensayos clínicos tempranos o fase 1 en oncología, tienen como objetivo fundamental evaluar la seguridad y tolerabilidad de los nuevos fármacos, además de establecer la dosis recomendada para continuar con el desarrollo clínico de estos compuestos. Sin embargo, la intención terapéutica con el paciente es la que conduce este acto médico. Por tanto, aumentar el potencial beneficio clínico de los pacientes en estos ensayos continúa siendo un reto actualmente. Dos procesos son fundamentales para lograrlo: i) la selección de pacientes y ii) la valoración de respuesta al tratamiento. Con el objetivo común de incrementar este potencial beneficio clínico de los pacientes tratados en estos ensayos clínicos, en esta Tesis desarrollamos dos aplicaciones: i) PIPO, una herramienta pronostica interactiva, capaz de determinar la probabilidad de supervivencia específica para cada paciente previamente a su inclusión dentro del estudio, la cual está construida a través de seis variables clínicas objetivas y ii) nuevos criterios de enfermedad hiperprogresiva basados en RECIST, para pacientes tratados con anticuerpos inhibidores del punto de control inmune, que conlleva un impacto en la supervivencia global de los pacientes.

Early drug development refers generally to the first studies of a compound in humans and it is also known as phase 1 trials. The main objectives of these studies are to determine the safety, tolerability and the recommended dose of the new compounds for the next trials. However, the therapeutic intent with the patient should always drive this medical act. Therefore, increase the clinical benefit for the patients involve in these studies is still a challenge. Two aspects are fundamental to achieve it: i) patient selection process and ii) response assessment with the new drugs. With the common objective of improving these process, in order to increase the potential benefit of patients in early clinical trials, we have develop two applications in this Thesis: i) PIPO, an interactive prognostic tool, which is able to determine a specific survival probability for each patient before enrolling the patient in a phase 1 trials; and ii) a new hyperprogressive disease criteria base on RECIST for patients treated with immune checkpoint inhibitors, that is associated with an impact in overall survival.