Anàlisi bioquímica de l’interactoma de MLC1 i GlialCAM: impacte en la Leucoencefalopatia Megalencefàlica

Abstract

El propòsit principal d’aquesta tesi és obtenir nous coneixements sobre la fisiopatologiade la Leucoencefalopatia Megalencefàlica amb Quists subcorticals (MLC, de l’anglèsMegalencephalic Leukoencephalopathy with subcorticals Cysts), un tipus deleucodistròfia genètica causada per mutacions en els gens de MLC1 o GLIALCAM. Aquesttreball té l’objectiu d’aprofundir en el paper fisiològic de les proteïnes MLC1 i GlialCAM,a partir de la identificació de la seva xarxa de proteïnes d’interacció i de l’estudi de lamodulació dels canals de clorur en els astròcits.En la introducció, en primer lloc es resumeixen les principals característiquesgenotípiques i fenotípiques de la malaltia MLC, i les seves proteïnes implicades,concretament MLC1 i GlialCAM. Posteriorment, es proporciona una visió exhaustiva dela fisiologia dels astròcits, les cèl·lules principalment implicades en la malaltia, amb unfocus especial en la descripció dels canals de clorur ClC-2 i VRAC. I per últim, es dona unadescripció general sobre les característiques principals dels receptors acoblats aproteïna G (GPCR, de l’anglès G protein-coupled receptors) i la implicació en elmecanisme de la regulació del volum cel·lular. De manera més detallada, es descriuenles funcions dels receptors orfes GPR37, GPR37L1 i GPRC5B en el sistema nerviós central(SNC), degut a la seva potencial implicació en la malaltia MLC.