Mecanismo de acción de las benzodiacepinas a nivel periférico

Abstract

[spa] El objetivo de la presente Tesis ha sido la caracterización del mecanismo de acción de los receptores benziodiacepínicos a nivel de algunos tejidos periféricos, utilizando para ello el agonista específico de los receptores benzodiacepínicos periféricos, el Ro 5-4864, el antagonista PK 11195, un agonista mixto de los receptores benzodiacepínicos centrales y periféricos, el diazepam, y un agonista específico de los receptores benzodiacepínicos centrales, el clonazepam. El hecho de que estos compuestos hayan presentado una actividad moduladora de diferentes procesos de contracción del músculo liso, hace que sea interesante determinar el mecanismo concreto de acción a este nivel.

Se han utilizado fármacos específicos del receptor gabaérgico para determinar la posible implicación del sistema gabaérgico en las acciones de las benzodiacepinas a nivel de tejidos periféricos. Asimismo, para dilucidar la posible relación de estos compuestos con los canales de calcio voltaje-dependientes se han realizado estudios comparativos con antagonistas de los canales de calcio voltaje-dependientes, para determinar la implicación de estos compuestos en la movilización del calcio a nivel de la membrana celular. También se ha estudiado la influencia de estos compuestos en la movilización del calcio a nivel de sus almacenes intracelulares y a través de su regulación por el sistema de segundos mensajeros de los fosfatidilinositoles. Por otra parte, la demostrada capacidad que presentan las benzodiacepinas de inhibir la recaptación de la adenosina, relaciona estos compuestos con otros de acción similar, como el dipiridamol. El dipiridamol es también capaz de inhibir la actividad de la fosfodiesterasa a nivel del sistema circulatorio, lo que explica su efecto inhibidor de la agregación plaquetaria. Teniendo en cuenta la relación existente entre los procesos de contracción-relajación muscular y la actividad de este enzima, se ha determinado también la acción de las benzodiacepinas sobre este enzima y la posible relación de éste con el mecanismo de acción de estos compuestos a nivel periférico.