The role of the polymerization of the mutated alpha-1 antitrypsin in the pathogenesis of lung and liver disease in patients with alpha-1 antitrypsin deficiency

Abstract

El dèficit d’alfa-1 antitripsina és una malaltia genètica rara que es caracteritza per presentar concentracions sèriques baixes d’alfa-1 antitripsina i pel plec i la polimerització de la proteïna en els hepatòcits. La polimerització de la proteïna mutada podria estar en relació tant a la malaltia hepàtica com pulmonar que causa la malaltia. Per tant, aquesta tesi s’enfoca a l’estudi del paper de la polimerització de l’alfa-1 antitripsina a la patogènesi de la malaltia. A més, en els darrers anys, hi ha hagut un increment en l’interès sobre el cribratge de la malaltia hepàtica causada pel dèficit, per la qual cosa part de la tesi s’enfocarà a demostrar la utilitat de l’elastografia hepàtica per al diagnòstic de l’afectació hepàtica.

El deficit de alfa-1 antitripsina es una enfermedad genética rara que se caracteriza por presentar concentraciones séricas bajas de alfa-1 antitripsina y por el pliegue y polimerización de la proteína en los hepatocitos. La polimerización de la proteína mutada podría estar en relación tanto en la enfermedad hepática como pulmonar que causa la enfermedad. Por lo tanto, esta tesis se enfoca en el estudio del papel de la polimerización del alfa-1 antitripsina en la patogénesis de la enfermedad. Además en los últimos años, ha habido un incremento en el interés sobre el cribado de la enfermedad hepática causada por el déficit, por lo que parte de la tesis se enfocará en demostrar la utilidad de la elastografía hepática para el diagnóstico de la afectación hepática.

Alpha-1 antitrypsin deficiency is a genetic condition that is characterized by low circulating levels of the alpha-1 antitrypsin (AAT) protein and by the misfolding and polymerisation of the protein within hepatocytes. The polymerization of the mutated protein may be in relation with the pathogenesis of the liver and lung disease, therefore this thesis focuses in the polymerization of alpha1-antitripsin. Moreover, since in the past years there has been increasing interest in the screening of liver disease in patients with alpha-1 antitrypsin deficiency, this thesis also focuses in demonstrating the utility of transient liver elastography for the diagnosis of liver impairment.