Preparació i Avaluació Biològica de Nous Sistemes Heterocíclics Nitrogenats

Abstract

[cat] Aquest treball està orientat en l’estudi de nous sistemes heterocíclics nitrogenats amb potencial activitat biològica, concretament, en la recerca de nous antitumorals per inhibició enzimàtica. S’ha descrit la implicació de múltiples dianes en el desenvolupament i progressió del càncer i, és per això, que en aquest treball s’ha centrat en la cerca de compostos capaços d’inhibir aquestes dianes, entre les quals, es troben les CDKs, la proteïna KRAS, l’EZH2 i l’enzim G6PDH, sent aquesta darrera un dels objectius fonamentals en que versa aquest treball. En aquesta tesi es cerca la preparació de nous compostos que actuïn inhibint de forma selectiva i amb el menor nombre d’efectes adversos possible, les cèl·lules canceroses actuant sobre les diferents dianes esmentades que estan implicades en les diferents etapes de la malaltia cancerosa. S’ha dut a terme la preparació sintètica de tres sèries de compostos diferents, amb nuclis heterocíclics nitrogenats i sofrats. Els compostos obtinguts s’han preparat mitjançant reaccions clàssiques i innovadores de química orgànica i s’han purificat, posteriorment, mitjançant tècniques cromatogràfiques o bé per cristal·lització dels mateixos. La corresponent elucidació estructural s’ha dut a terme mitjançant Ressonància Magnètica Nuclear (RMN), Espectrometria de Masses (EM) i Espectroscòpia d’Infraroig (IR).

[eng] This work has focused on the discovery of new nitrogen heterocyclic compounds with potential biological activity, specially, in the research of new enzymatic inhibitors as antitumoral drugs. It has been described the implication of multiple targets in the development and cancer progression and, for this reason, this work has focused on the inhibition of some important targets in cancer such as CDKs, KRAS, EZH2 and G6PDH, being, the last one, an important topic in this work. In this thesis, we are looking for the preparation of three series of new compounds that inhibit selectively and with less side effects, the cancerous cells through different targets implicated in cancer as it said before. The obtained compounds have been prepared using classical and innovative organic reactions and they has purified by chromatographic methods and crystallization. The structural elucidation has been carried out by Nuclear Magnetic Resonance (NMR), Mass Spectrometry (MS) and Infrared Spectroscopy (IS).