Noves estratègies terapèutiques contra la resposta a l’estrès replicatiu en el càncer colorectal

dc.contributor
Universitat de Barcelona. Departament de Biomedicina
dc.contributor.author
Unzueta Payeras, Fernando
dc.date.accessioned
2023-12-05T10:51:42Z
dc.date.available
2024-01-28T23:45:29Z
dc.date.issued
2023-07-28
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/689499
dc.description
Programa de Doctorat en Biomedicina
ca
dc.description.abstract
[cat] El nostre laboratori està centrat en l’estudi de la resposta a l’estrès replicatiu, ja que aquest estrès està relacionat amb la tumorigènesi i la seva resposta és un mecanisme fonamental per preservar l’estabilitat genòmica. La resposta a l’estrès està orquestrada pel checkpoint de replicació, que para la progressió en el cicle i protegeix la forqueta de replicació fins que es pot tornar a reiniciar la replicació en condicions on no hi hagi aquest estrès. El grup prèviament ha caracteritzat la resposta a l’estrès replicatiu en cèl·lules tumorals i no tumorals. Per generar estrès replicatiu s’utilitza la hidroxiurea, que és un inhibidor de la ribonucleòtid reductasa i, per tant, inhibeix la síntesi de nucleòtids. De manera que para les forquetes de replicació perquè provoca l’esgotament dels nivells de nucleòtids disponibles. Concretament, s’estudien dos tipus d’estrès replicatiu: un agut on es tracten les cèl·lules durant 2 hores, i un sever, on es tracten durant 14 hores. Tant les cèl·lules no transformades, com les tumorals, es recuperen d’un estrès replicatiu agut. En canvi, a diferència de les cèl·lules tumorals, les cèl·lules no tumorals veuen molt limitada la seva recuperació després d’un estrès replicatiu sever i bona part es tornen senescents. Aquesta diferència es deu a que les cèl·lules tumorals són capaces d’activar nous orígens per reiniciar la replicació, tot i que sigui en condicions desfavorables que puguin comprometre la integritat del genoma. Per tant, com que les cèl·lules tumorals tenen més resistència a l’estrès replicatiu, la nostra hipòtesi és que si utilitzem inhibidors de nous orígens després d’un estrès replicatiu sever podríem sensibilitzar les cèl·lules tumorals a tractaments que generen estrès replicatiu i que es donen en la clínica. Per altra banda, l’altra hipòtesi és que les cèl·lules tumorals podrien estar activant nous orígens de replicació en dominis de replicació inactius abans de l’estrès, alterant així el timing de replicació que provocarà canvis epigenètics i d’expressió gènica. Aquest fenomen seria un factor positiu per a la progressió del tumor. Com que les cèl·lules de càncer colorectal solen tenir estrès replicatiu de forma basal, aquest serà el nostre model d’estudi. Fruit d’aquest estrès replicatiu basal ens interessa estudiar i caracteritzar la funció que tenen les proteïnes implicades en la replicació sota aquestes condicions, ja que potencialment poden ser dianes terapèutiques que incrementin l’efectivitat de tractaments que augmenten l’estrès replicatiu. Els objectius principals d’aquesta tesi són: 1- Analitzar proteïnes involucrades en la remodelació de la forqueta de replicació durant l’estrès replicatiu agut i el seu paper en l’estabilitat genòmica. 2- Analitzar si la inhibició de nous orígens de replicació després d’un estrès replicatiu sever en cèl·lules tumorals prevé la recuperació de la replicació. 3- Analitzar si l’activació de nous orígens després d’un estrès replicatiu sever en cèl·lules tumorals es dona en dominis inactius abans de l’estrès i s’altera el timing de replicació i la conformació de la cromatina.
ca
dc.format.extent
336 p.
ca
dc.language.iso
cat
ca
dc.publisher
Universitat de Barcelona
dc.rights.license
L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
ca
dc.rights.uri
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
*
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Oncologia
ca
dc.subject
Oncología
ca
dc.subject
Oncology
ca
dc.subject
Citologia
ca
dc.subject
Citología
ca
dc.subject
Cytology
ca
dc.subject
Càncer colorectal
ca
dc.subject
Cáncer colorrectal
ca
dc.subject
Colorectal cancer
ca
dc.subject
Estrès (Fisiologia)
ca
dc.subject
Estrés (Fisiología)
ca
dc.subject
Stress (Physiology)
ca
dc.subject.other
Ciències de la Salut
ca
dc.title
Noves estratègies terapèutiques contra la resposta a l’estrès replicatiu en el càncer colorectal
ca
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
576
ca
dc.contributor.director
Agell i Jané, Neus
dc.contributor.tutor
Agell i Jané, Neus
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess


Documents

FUP_TESI.pdf

10.71Mb PDF

This item appears in the following Collection(s)