Desarrollo y evaluación de análogos de C75 como potenciales fármacos contra la obesidad y el cáncer

dc.contributor
Universitat de Barcelona. Facultat de Química
dc.contributor.author
Gómez García, Roberto
dc.date.accessioned
2024-01-08T07:40:08Z
dc.date.available
2024-01-08T07:40:08Z
dc.date.issued
2023-12-15
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/689648
dc.description
Programa de Doctorat en Química Orgànica
ca
dc.description.abstract
[spa] La presente Tesis de carácter multidisciplinar se centra en el diseño y síntesis de nuevos derivados de C75 como potenciales agentes antitumorales e inhibidores de la ingesta para el desarrollo de nuevos fármacos contra la obesidad y el cáncer basándose en su capacidad de inhibición de las enzimas CPT1A y FAS respectivamente. Se han podido preparar diferentes compuestos basados en los estudos llevados a cabos por el Dr. Kamil Makowski durante el desarrollo de su Tesis Doctoral, permitiendo profundizar en el conocimiento de las necesidades estructurales necesarias para una buena actividad citotóxica de los compuestos. Paralelamente se han desarrollado nuevas estructuras con heteroátomos como el azufre y el nitrógeno que permiten añadir variaciones en las moléculas cuyos efectos no habían sido estudiados hasta la fecha, abriendo las puertas a la exploración de nuevos ciclos de 5 átomos. Además, se ha llevado a cabo con éxito el desarrollo de una nueva metodología de obtención del compuesto (±)-UB207 y se ha estudiado su efecto sobre la ingesta y el nivel de expresión genética en diferentes tejidos de ratones, encontrándose diferencias respecto al (+)-C75 que lo convierten en un posible candidato con el que seguir estudiando la inhibición farmacológica de la ingesta en modelos animales. Por último, en colaboración con Marc Reina, se ha puesto a punto un novedoso estudio de determinación de la actividad de CPT1 basado en la cuantificación por HPLC-MS que permite el análisis de la actividad enzimática desde con extractos proteicos a células vivas.
ca
dc.description.abstract
[eng] The present multidisciplinary thesis focuses on the design and synthesis of new derivatives of C75 as potential antitumor agents and inhibitors of appetite for the development of new drugs against obesity and cancer, based on their inhibition capacity of the enzymes CPT1A and FAS, respectively. Various compounds have been prepared based on the studies conducted by Dr. Kamil Makowski during the development of his doctoral thesis, allowing for a deeper understanding of the structural requirements necessary for good cytotoxic activity of the compounds. Simultaneously, new structures with heteroatoms such as sulfur and nitrogen have been developed, enabling variations in molecules whose effects had not been studied until now, opening the door to the exploration of new 5-atom cycles. Furthermore, a successful development of a new methodology for obtaining the compound (±)-UB207 has been carried out, and its effect on appetite and gene expression levels in different mouse tissues has been studied. Differences compared to (+)-C75 have been found, making it a potential candidate for further pharmacological inhibition studies of appetite in animal models. Lastly, in collaboration with Marc Reina, a novel study for determining CPT1 activity based on quantification by HPLC-MS has been developed, allowing for the analysis of enzymatic activity from protein extracts to living cells.
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dc.format.extent
226 p.
ca
dc.language.iso
spa
ca
dc.publisher
Universitat de Barcelona
dc.rights.license
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dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Farmacologia
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dc.subject
Farmacología
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dc.subject
Pharmacology
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dc.subject
Obesitat
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dc.subject
Obesidad
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dc.subject
Obesity
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dc.subject
Càncer
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dc.subject
Cáncer
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dc.subject
Cancer
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dc.subject.other
Ciències Experimentals i Matemàtiques
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dc.title
Desarrollo y evaluación de análogos de C75 como potenciales fármacos contra la obesidad y el cáncer
ca
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
547
ca
dc.contributor.director
García Gómez, Jordi
dc.contributor.director
Serra i Cucurull, Dolors
dc.contributor.tutor
García Gómez, Jordi
dc.embargo.terms
cap
ca
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess


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