Analysis of value-based price determinants for innovative oncology and hematology drugs in Spain

Abstract

La preocupació per l'augment dels costos d'adquisició de la innovació oncològica i hematològica a Europa està creixent a mesura que els preus dels medicaments contra el càncer són cada cop més alts i poden posar en perill la sostenibilitat financera dels sistemes sanitaris. Els models adequats per avaluar el valor dels fàrmacs són encara un debat obert i, fins i tot en països amb processos d'avaluació de tecnologies mèdiques i medicaments ben establerts, aparentment els preus semblen no estar relacionats amb el valor i els beneficis clínics o socials d'aquests. L'objectiu general d'aquesta Tesi Doctoral va ser avaluar els preus dels medicaments en oncologia i hematologia en el marc d'una avaluació estructurada dels paràmetres que mesuren el seu valor en el moment de la decisió de reemborsament a Espanya, per identificar així els possibles determinants del preu.En primer lloc, es va realitzar una anàlisi de l'adopció i l'ús de models multicriteri per avaluar el valor dels fàrmacs de 37 organismes europeus d'avaluació de tecnologies sanitàries (HTAb) mitjançant EVIDEM (anàlisi de decisions multicriteri) com a marc de referència. La principal conclusió de la recerca va ser que el marc EVIDEM proporciona dimensions d’avaluació contextual que ja utilitzen algunes agències a Europa i que es pot escalar a d’altres organismes. La majoria de les 37 agències europees tenen marge per ampliar les seves eines d'avaluació contextual, especialment quan la percepció de la necessitat clínica i social requereix ser explícita per donar suport a la decisió del pagador sobre el preu i les condicions de reemborsament. L'anàlisi completa i les conclusions es poden veure en un article publicat l'agost de 2021.Posteriorment, es van identificar les 22 entitats químiques noves amb una primera autorització de l'Agència Europea de Medicaments (EMA) per a una única indicació oncohematològica entre gener de 2017 i desembre de 2019, així com les decisions de preu (notificat) i reemborsament del Ministeri de Sanitat espanyol. Es va fer un seguiment a partir de les bases de dades disponibles públicament i de les resolucions publicades pel Ministeri fins a finals d'octubre de 2022. A efectes d'estandardització i comparació, es va assignar un cost de tractament diari basat en els preus notificats seguint la posologia recomanada pel resum de les característiques del producte per a la posologia de la indicació estudiada. Quan es va fixar la durada del tractament, es va calcular el cost en base anual i als productes amb decisió negativa se'ls va assignar un preu zero. Per a cada producte, es va utilitzar un conjunt de 56 indicadors contextuals i no contextuals del marc EVIDEM per explorar la relació entre els preus i els criteris de valor d'EVIDEM mitjançant anàlisis estadístiques univariants. L'estudi conclou que els principals motors per fixar els preus dels medicaments oncològics a Espanya estan relacionats amb el fet que l'estàndard d'atenció siguin tractaments combinats, si s'informa de l'existència de pacients amb respostes a llarg termini, i per diverses característiques del tractament: preus més elevats per a una durada fixa en comparació amb el tractament fins a la progressió i freqüències d'administració més baixes, i preus més baixos per a la via oral en comparació a altres vies d'administració. El preu es va relacionar significativament amb la facilitat d'ús del fàrmac, l'impacte en l'autonomia del pacient i l'existència de recomanacions d'experts. L'anàlisi completa i les conclusions es poden veure en un article enviat (en revisió) el juliol de 2023. Com a conclusió general de la recerca, la implementació de metodologies d'anàlisi de decisions amb criteris múltiples per fixar els preus dels medicaments pot ajudar a prendre decisions de reemborsament sòlides i sostenibles per a nous fàrmacs onco-hematològics.

La preocupación por el aumento de los costes de adquisición de la innovación oncológica y hematológica en Europa está creciendo a medida que los precios de los medicamentos contra el cáncer son cada vez mayores y pueden poner en peligro la sostenibilidad financiera de los sistemas sanitarios. Los modelos adecuados para evaluar el valor de los fármacos son todavía un debate abierto e, incluso en países con procesos de evaluación de tecnologías médicas y medicamentos bien establecidos, aparentemente los precios parecen no estar relacionados con el valor y los beneficios clínicos o sociales de éstos. El objetivo general de esta Tesis Doctoral fue evaluar los precios de los medicamentos oncohematológicos en el marco de una evaluación estructurada de los parámetros que miden su valor en el momento de la decisión de reembolso en España, identificando así los posibles determinantes del precio. En primer lugar se realizó un análisis sobre la adopción y el uso de enfoques multicriterio para evaluar el valor de los fármacos de 37 agencias europeas de evaluación de tecnologías sanitarias (HTAb) mediante EVIDEM (análisis de decisiones multicriterio) como marco de referencia. La principal conclusión de la investigación fue que el marco EVIDEM proporciona dimensiones de evaluación contextual que ya utilizan algunas agencias en Europa y que puede escalarse a otros organismos. La mayoría de las 37 agencias europeas tienen margen para ampliar sus herramientas de evaluación contextual, especialmente cuando la percepción de la necesidad clínica y social requiere ser explícita para apoyar la decisión del pagador sobre el precio y condiciones de reembolso. El análisis completo y las conclusiones pueden verse en un artículo publicado en agosto de 2021. Posteriormente, se identificaron las 22 nuevas entidades químicas con una primera autorización de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para una única indicación oncohematológica entre enero de 2017 y diciembre de 2019, así como las decisiones de precio (notificado) y reembolso del Ministerio de Sanidad español. Se realizó un seguimiento a partir de las bases de datos disponibles públicamente y de las resoluciones publicadas por el Ministerio hasta finales de octubre de 2022. A efectos de estandarización y comparación, se asignó un coste de tratamiento diario basado en los precios notificados siguiendo la posología recomendada por el resumen de las características del producto para la posología de la indicación estudiada. Cuando se fijó la duración del tratamiento, se calculó el coste anualizado y a los productos con decisión negativa se les asignó un precio cero. Para cada producto, se utilizó un conjunto de 56 indicadores contextuales y no contextuales del marco EVIDEM para explorar la relación entre precios y criterios de valor de EVIDEM mediante análisis estadísticos univariantes. El estudio concluye que los principales motores para fijar los precios de los medicamentos oncológicos en España están relacionados con el hecho que el estándar de atención sean ratamientos combinados, si se informa de pacientes que tienen respuestas de larga duración, y para diversas características del tratamiento: precios más elevados para una duración fija en comparación con el tratamiento hasta su progresión y frecuencias administración más bajas, y precios más bajos para la vía oral en comparación con otras vías de administración. El precio se relacionó significativamente con la facilidad de uso del fármaco, el impacto del tratamiento en la autonomía del paciente y la existencia de recomendaciones de expertos. El análisis completo y las conclusiones pueden verse en un artículo enviado (en revisión) en julio de 2023. Como conclusión general de la investigación, la implementación de metodologías de análisis de decisiones con criterios múltiples para fijar los precios de los medicamentos puede ayudar a tomar decisiones de reembolso sólidas.

Concerns about increasing acquisition costs for oncological and hematologic innovation in Europe are growing as prices of cancer drugs are increasingly high and potentially jeopardizing the financial sustainability of healthcare systems. Adequate models to assess the value of drugs are still an open debate and, even in countries with well-stablished technology assessment processes, apparently prices seem to be unrelated to value and clinical or social benefits. The general aim of this Doctoral Thesis was to evaluate the relationship between oncology and hematology drug prices and a structured assessment of parameters measuring drug value at the time of reimbursement decision in Spain to identify potential price determinants.Firstly, due to the heterogeneity in drug-assessment strategies in Europe, an analysis of the uptake and use of multicriteria approaches was conducted to evaluate drug value assessment methodologies of 37 European Health Technology Assessment Bodies(HTAb) by using EVIDEM – multi criteria decision analysis – as the reference framework. As a conclusion, EVIDEM’s framework provides contextual value assessment dimensions already used by some HTAb in Europe that can be escalated to other agencies. Most of the 37 European HTAb have room to broaden their contextual assessment tools, especially when social and medical perception of need requires to be explicit to support payer’s decision on reimbursement. The full analysis and conclusions can be seen in an article published in August 2021. Further, all new 22 chemical entities with a first EMA authorization for a single onco-hematologic indication between January 2017 and December 2019 were identified, and price and reimbursement decisions of the Spanish Ministry of Health (MoH), including the notified price and public funding authorization, were tracked based on the publicly available databases and the resolutions published by the MoH until end of October 2022. For standardization and comparison purposes, a daily treatment cost based on notified prices was assigned following the Summary of Product Characteristics recommended posology for the studied indication. When the treatment duration was fixed, cost was annualized and products with a negative decision were assigned a prize of zero. For each product, a set of 56 contextual and non-contextual indicators from the EVIDEM framework was used to explore the relationship between prices and the EVIDEM’s value criteria using univariate statistical analyses. The study concludes that the main drivers for oncology drug prices in the period studied seemed to be when the standard of care was combined treatments, if long-lasting responders were reported, and for several characteristics of the treatment: higher prices for fixed duration as compared to treatment until progression and lower frequencies of administration, and lower prices for oral route as compared to other routes of administration. Price was significantly related to the easiness of use of the drug, the impact of treatment on patient’s autonomy, and the existence of recommendations by experts. These findings suggest that criteria other than incremental benefit/risk are important in the reimbursement decision making. The full analysis and conclusions can be seen in an article submitted (under revision) in July 2023. As general conclusions, the research suggests that the implementation of methodologies based on multiple-criteria decision analysis to set the prices of drugs may help to make robust and sustainable reimbursement decisions for new onco-hematology medicines.