Prevalença de dèficits de micronutrients i d’insuficiència pancreàtica exocrina en pacients amb cirrosi hepàtica descompensada

Abstract

La cirrosi hepàtica (CH) és el resultat final de diverses malalties hepàtiques cròniques, que es produeix com a conseqüència d’una agressió continuada al fetge. Una de les grans complicacions que presenten els pacients amb CH, sobretot aquells que es troben en etapes més avançades de la malaltia, és la malnutrició, tan a nivell de macronutrients com de micronutrients. Els dos estudis que componen aquesta tesi doctoral pertanyen a una mateixa línia d’investigació i estan realitzats amb pacients amb CH descompensada: d’una banda, s’estudia la prevalença de dèficits de micronutrients que presenten aquests pacients i, de l’altra, s’estudia la prevalença d’insuficiència pancreàtica exocrina (IPE), la qual està relacionada amb maldigestió de greixos i dèficits de micronutrients. En relació al primer estudi, en el moment de la seva realització, es va detectar una elevada prevalença de dèficit de vitamina A (93.5%), vitamina D (94.5%) i zinc (85.6%). Menys de l’1% de la mostra presentava nivells òptims de vitamina D >30ng/mL, mentre que un 75.2% tenia un dèficit sever (<10ng/mL). La prevalença objectivada de dèficit de vitamina B6 i vitamina C va ser de 60.8% i 50.5%, respectivament, mentre que la prevalença de dèficit de vitamina E va ser de 15.4%. En menor mesura, es va detectar un dèficit de vitamina B1 en un 3.7% dels pacients i un dèficit de vitamina K, en un 3.1%. Cap pacient va presentar un dèficit de vitamina B12. Quant a la resta d’oligoelements, es va detectar una prevalença de dèficit de ferro i fòsfor de 38.4% i 34.4%, respectivament. El dèficit de coure va ser de 16.8% i el de magnesi, de 12.8%. El dèficit d’àcid fòlic i calci va ser de 4.6% i 5.2%, respectivament. Pel que fa a la funció hepàtica, vam objectivar que els pacients Child-Pugh B i C presentaven nivells sèrics significativament més baixos de vitamina A (p<0.0001), zinc (p<0.0001), vitamina E (p=0.01) i magnesi (p=0.05). A més, els pacients Child-Pugh C tenien concentracions sèriques més elevades de ferro (p=0.009), ferritina (p=0.002) i vitamina B12 (p<0.0001) que els pacients Child-Pugh A i B. De la mateixa manera, els pacients amb puntuació més elevada en l’índex Model for end-stage liver disease (MELD), presentaven nivells sèrics més baixos de vitamina A (p<0.0001), vitamina E (p=0.001), magnesi (p=0.01) i zinc (p=0.02) i valors més elevats de ferritina (p=0.002) i de vitamina B12 (p<0.0001). En relació al segon estudi, la nostra hipòtesi de treball era que els pacients amb CH descompensada d’etiologia enòlica podien presentar una prevalença més elevada de pancreatitis crònica (PC) i, com a conseqüència, també d’IPE, ja que presentaven un consum excessiu d’alcohol com a factor de risc d’aquestes entitats. El resultat que vam trobar va ser una prevalença d’IPE de 26.9%, definida per la presència de dues mostres d’ elastasa fecal (EF) < 200µg/g. D’aquests pacients amb IPE, un 81.2% presentaven etiologia alcohòlica de la CH mentre que un 18.8% presentava una etiologia no alcohòlica. Vam estudiar la possible correlació entre la IPE trobada en aquests pacients i la presència de PC i el que vam trobar és que només un 9.2% del total dels pacients va presentar criteris radiològics de PC. Val a dir que dins d’aquest grup amb PC, hi havia més pacients amb IPE respecte al grup sense criteris de PC: 21.9% vs. 5.1%, p =0.0013.

La cirrosis hepática (CH) es el resultado final de diversas enfermedades hepáticas crónicas, que se produce como consecuencia de una continua agresión en el hígado. Una de las grandes complicaciones que presentan los pacientes con CH, sobre todo aquellos que se encuentran en etapas más avanzadas de la enfermedad, es la malnutrición, tanto a nivel de macronutrientes como de micronutrientes. Los dos estudios que componen esta tesis doctoral pertenecen a una misma línea de investigación y están realizados con pacientes con CH descompensada: por un lado, se estudia la prevalencia de déficits de micronutrientes que presentan estos pacientes y, por otro, se estudia la prevalencia de insuficiencia pancreática exocrina (IPE), que está relacionada con maldigestión de grasas y déficits de micronutrientes. En relación con el primer estudio, en el momento de su realización, se detectó una elevada prevalencia de déficit de vitamina A (93.5%), vitamina D (94.5%) y zinc (85.6%). Menos del 1% de la muestra presentaba niveles óptimos de vitamina D >30ng/mL, mientras que un 75.2% tenía un déficit severo (<10ng/mL). La prevalencia objetivada de déficit de vitamina B6 y vitamina C fue de 60.8% y 50.5% respectivamente, mientras que la prevalencia de déficit de vitamina E fue de 15.4%. En menor medida, se detectó un déficit de vitamina B1 en un 3.7% de los pacientes y un déficit de vitamina K en un 3.1%. Ningún paciente presentó un déficit de vitamina B12. En cuanto al resto de oligoelementos, se detectó una prevalencia de déficit de hierro y fósforo de 38.4% y 34.4% respectivamente. El déficit de cobre fue de 16.8% y el de magnesio, de 12.8%. El déficit de ácido fólico y calcio fue de 4.6% y 5.2%, respectivamente. En cuanto a la función hepática, objetivamos que los pacientes Child-Pugh B y C presentaban niveles séricos significativamente más bajos de vitamina A (p<0.0001), zinc (p<0.0001), vitamina E (p=0.01) y magnesio (p=0.05). Además, los pacientes Child-Pugh C tenían concentraciones séricas más elevadas de hierro (p=0.009), ferritina (p=0.002) y vitamina B12 (p<0.0001) que los pacientes Child-Pugh A y B. Del mismo modo , los pacientes con puntuación más elevada en el índice Model for end-stage liver disease (MELD), presentaban niveles séricos más bajos de vitamina A (p<0.0001), vitamina E (p=0.001), magnesio (p=0.01) y zinc (p=0.02) y valores más elevados de ferritina (p=0.002) y de vitamina B12 (p<0.0001). En relación al segundo estudio, nuestra hipótesis de trabajo era que los pacientes con CH descompensada de etiología enólica podían presentar una mayor prevalencia de pancreatitis crónica (PC) y, como consecuencia, también de IPE, ya que presentaban un consumo excesivo de alcohol como factor de riesgo de estas entidades. El resultado que encontramos fue una prevalencia de IPE de 26.9%, definida por la presencia de dos muestras de elastasa fecal (EF) < 200µg/g. De estos pacientes con IPE, un 81,2% presentaban etiología alcohólica de la CH mientras que un 18,8% presentaba una etiología no alcohólica. Estudiamos la posible correlación entre la IPE hallada en estos pacientes y la presencia de PC y lo que encontramos es que sólo un 9.2% del total de los pacientes presentó criterios radiológicos de PC. Cabe decir que dentro de este grupo con PC había más pacientes con IPE respecto al grupo sin criterios de PC: 21.9% vs. 5.1%, p =0.0013.

Liver cirrhosis (LC) is the end result of various chronic liver diseases, which occurs as a consequence of continuous damage to the liver. One of the major complications that patients with LC present, especially those who are in more advanced stages of the disease, is malnutrition, both at the macronutrient and micronutrient level. The two studies that make up this doctoral thesis belong to the same line of research and are carried out with patients with decompensated LC: on the one hand, the prevalence of micronutrient deficiencies presented by these patients is studied and, on the other, the prevalence of exocrine pancreatic insufficiency (EPI), which is related to fat maldigestion and micronutrient deficiencies. In relation to the first study, at the time it was carried out, a high prevalence of deficiency of vitamin A (93.5%), vitamin D (94.5%) and zinc (85.6%) was detected. Less than 1% of the sample had optimal vitamin D levels >30ng/mL, while 75.2% had a severe deficiency (<10ng/mL). The observed prevalence of vitamin B6 and vitamin C deficiency was 60.8% and 50.5%, respectively, while the prevalence of vitamin E deficiency was 15.4%. To a lesser extent, a vitamin B1 deficiency was detected in 3.7% of the patients and a vitamin K deficiency in 3.1%. No patient presented a vitamin B12 deficiency.

Regarding the rest of trace elements, a prevalence of iron and phosphorus deficiency of 38.4% and 34.4% respectively was detected. The copper deficit was 16.8% and the magnesium deficit was 12.8%. The deficit of folic acid and calcium was 4.6% and 5.2%, respectively. Regarding liver function, we observed that Child-Pugh B and C patients had significantly lower serum levels of vitamin A (p<0.0001), zinc (p<0.0001), vitamin E (p=0.01) and magnesium (p =0.05). Furthermore, Child-Pugh C patients had higher serum concentrations of iron (p=0.009), ferritin (p=0.002), and vitamin B12 (p<0.0001) than Child-Pugh A and B patients. Patients with higher scores on the Model for end-stage liver disease (MELD) index had lower serum levels of vitamin A (p<0.0001), vitamin E (p=0.001), magnesium (p=0.01) and zinc ( p=0.02) and higher values of ferritin (p=0.002) and vitamin B12 (p<0.0001). In relation to the second study, our working hypothesis was that patients with decompensated LC of alcohol etiology could present a higher prevalence of chronic pancreatitis (CP) and, as a consequence, also of EPI, since they presented excessive alcohol consumption as a factor. risk of these entities. The result we found was a prevalence of EPI of 26.9%, defined by the presence of two samples of fecal elastase (FE) < 200µg/g. Of these patients with EPI, 81.2% had an alcoholic etiology of LC while 18.8% had a non-alcoholic etiology. We studied the possible correlation between the EPI found in these patients and the presence of CP and what we found is that only 9.2% of all patients presented radiological criteria for CP. It should be said that within this group with CP there were more patients with EPI compared to the group without CP criteria: 21.9% vs. 5.1%, p =0.0013.